Običajna zdravila za sladkorno bolezen so bila opredeljena kot možno zdravljenje atrijske fibrilacije

Običajna zdravila za sladkorno bolezen so bila opredeljena kot možno zdravljenje atrijske fibrilacije

Raziskovalci klinike Cleveland so identificirali običajno zdravilo za sladkorno bolezen, metformin, kot možno zdravljenje atrijske fibrilacije.

Študija, objavljena v Cell Reports Medicine, je temeljila na tekočih skupnih raziskavah na kliniki Cleveland, da bi podprla nadaljnje preiskave metformina kot kandidata za ponovno uporabo zdravil. Raziskovalci so uporabili napredno računalništvo in genetsko sekvenciranje, da so ugotovili, da se cilji metformina znatno prekrivajo z geni, ki so neregulirani pri atrijski fibrilaciji.

Težko je najti zdravila ali postopke za zdravljenje atrijske fibrilacije zaradi možnih resnih stranskih učinkov. Obstaja velika potreba po novih načinih zdravljenja atrijske fibrilacije, saj nova zdravila niso bila odobrena že več kot desetletje.«

Mina Chung, MD, višja avtorica študije, Cleveland Clinic Division of Cardiovascular Medicine in the Heart, Vascular and Thoracic Institute

"Ni tako, kot da smo našli novo tarčo zdravila, ki bo trajalo 20 let za testiranje na posameznikih," je dejala Jessica Castrillon Lal, prva avtorica študije in študentka petega letnika podiplomskega študija v programu Molecular Medicine klinike Cleveland.

"Pri razvoju zdravil lahko prihranimo več kot 10 let. Tam že imamo informacije. Le preizkusiti jih moramo na zelo računalniško učinkovit način, na primer s tehnologijo umetne inteligence," je povedal soavtor študije Feixiong Cheng, dr., pridruženo osebje na Inštitutu za genomsko medicino na raziskovalnem inštitutu Lerner na kliniki Cleveland.

Analiza je pokazala, da je metformin ciljno vplival na 30 genov, povezanih z atrijsko fibrilacijo, in imel neposredne učinke na izražanje genov pri osmih od njih. V analizi se je pojavilo osem drugih kandidatov za zdravila, vendar so raziskovalci s testiranjem in pregledovanjem rezultatov obsežnih podatkovnih nizov o bolnikih prepoznali metformin kot najbolj obetavnega kandidata.

Castrillon Lal je raziskovalec v laboratoriju dr. Chenga, ki uporablja pristope mrežne medicine za iskanje potencialnih zdravil za druge namene in ustvarja obsežne mreže molekularnih interakcij. Za to študijo so raziskovalci z analizo treh virov podatkov sestavili seznam 2800 zdravljenj, ki jih je odobrila FDA: zemljevid interakcij med proteini, imenovan "interaktom"; mreža genov, povezanih z atrijsko fibrilacijo; in molekularne ali genetske tarče vsakega zdravila.

Atrijska fibrilacija je najpogostejša oblika srčne aritmije po vsem svetu in lahko povzroči zaplete, kot sta možganska kap in srčno popuščanje. Zdravljenje je namenjeno predvsem preprečevanju aritmije z uporabo zdravil, ki delujejo na električni sistem, vključno z ionskimi kanali v srcu, ali z uporabo katetrske ablacije za izolacijo pljučnih ven, kjer se pojavi atrijska fibrilacija.

Vendar lahko stranski učinki, omejen uspeh in možni zapleti omejijo te pristope.

Raziskava je bila izvedena v sodelovanju z laboratoriji, ki so jih vodili dr. Chung, dr. Cheng, dr. David Van Wagoner; Jonathan Smith, Ph.D., Oddelek za kardiovaskularne in presnovne vede; in John Barnard, dr., Oddelek za kvantitativne zdravstvene vede na raziskovalnem inštitutu Lerner.

Prejšnje delo dr. Chunga, Smitha, Van Wagonerja in Barnarda je prav tako opredelilo encim AMPK kot potencialni ključni regulator presnovnega stresa. Presnovni stres je povezan z atrijsko fibrilacijo.

To delo je povezano z nedavno donacijo NIH v višini 14,2 milijona dolarjev za raziskovanje novih načinov zdravljenja atrijske fibrilacije z uporabo genomskih podatkov. Raziskovalci so nadalje potrdili rezultate mrežnih analiz s poskusi na živih utripajočih srčnih celicah, vzgojenih iz človeških izvornih celic, kar kaže na ugodne učinke metformina na izražanje genov.

Vir:

Klinika Cleveland

Referenca:

Lal, J.C., et al. (2022) Pristop mrežne medicine, ki temelji na transkriptomiki, opredeljuje metformin kot zdravilo za večkratno uporabo za atrijsko fibrilacijo. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.