Nové poznatky poukazují na specifické geny, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem zmrzlého ramene

Nové poznatky poukazují na specifické geny, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem zmrzlého ramene

Zmrzlé rameno nebo adhezivní kapsulitida je častou příčinou bolesti a nehybnosti ramene. Nové důkazy poukazují na specifické geny spojené se zvýšeným rizikem tohoto stavu, uvádí The Journal of Bone & Joint Surgery. Časopis vychází v portfoliu Lippincott ve spolupráci s Wolters Kluwer.

Rizikové geny jsou spojeny s téměř šestinásobným zvýšením pravděpodobnosti rozvoje zmrzlého ramene – silnější spojení pro většinu známých klinických rizikových faktorů, podle nového výzkumu Marka T. Langhanse, MD, PhD, z nemocnice pro speciální chirurgii v New Yorku. Autoři se domnívají, že jejich zjištění mohou poskytnout nový pohled na příčiny, prevenci a léčbu adhezivní kapsulitidy.

Celogenomová asociační studie nachází „významná lokusy“, která ovlivňují riziko zmrzlého ramene

U pacientů s adhezivní kapsulitidou se rozvine bolestivá a progresivní ztráta pohybu ramene s přidruženou bolestí. Zmrzlé rameno je jednou z nejčastějších poruch ramene, která v určité fázi života postihuje až 10 % lidí. Ačkoli přesná příčina není jasná, zmrzlé rameno se někdy vyskytuje po zranění, operaci nebo jiném stavu, který omezuje pohyblivost ramene. Ztráta pohybu je důsledkem fibrózy (zjizvení nebo ztluštění) pouzdra kolem ramenního kloubu.

Některé klinické faktory jsou spojeny se zvýšeným rizikem zmrzlého ramene, včetně cukrovky, onemocnění štítné žlázy a kouření. Nedávné studie naznačují, že riziko je také vyšší u lidí s postiženými příbuznými – což naznačuje možnou genetickou predispozici. Dr. Langhans a kolegové provedli celogenomovou asociační studii, aby identifikovali specifické geny, které mohou být spojeny s rizikem zmrzlého ramene.

Zkoumána data z velké britské databáze

Studie použila data z velké britské databáze, UK Biobank, která obsahuje genetická a zdravotní data od přibližně 500 000 pacientů. Analýza se zaměřila na 2 142 pacientů s adhezivní kapsulitidou ve srovnání s pacienty bez této diagnózy. Potenciální genetické asociace byly upraveny pro další faktory, včetně pohlaví, diabetu, onemocnění štítné žlázy, anamnézy vykloubení ramene a kouření.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si kopii ještě dnes

Studie identifikovala tři významná lokusy pro zmrzlé rameno. Nejsilnější asociace byla nalezena u genových variant lokalizovaných v místě zvaném WNT7B. Tento výsledek byl v souladu s předchozími studiemi, které uváděly možnou souvislost mezi WNT7B a zmrzlým ramenem spolu s několika dalšími ortopedickými onemocněními. Slabší asociace byly také nalezeny u dvou dříve nehlášených genetických lokusů umístěných v blízkosti genů pro POU1F1 a MAU2.

Všechny tři asociace zůstaly významné i po očištění o další faktory. Společně tyto tři varianty vedly k téměř šestinásobnému zvýšení pravděpodobnosti vzniku zmrzlého ramene. To bylo vyšší než riziko spojené s diabetem (asi čtyřikrát) nebo onemocněním štítné žlázy (méně než dvakrát) a bylo překročeno pouze kouřením (asi 11krát).

Nové poznatky by mohly vést k novému vývoji

Výsledky mohou poskytnout nový pohled na vývoj adhezivní kapsulitidy. Zejména se ukázalo, že geny umístěné na WNT7B jsou exprimovány v buňkách tvořících kost (osteoblasty) a podílejí se na regulaci fibrózy, mezi řadou dalších funkcí. Dva nově hlášené lokusy, POU1F1 a MAU2, se podílejí na buněčném dělení, což může poskytnout vodítko k buněčnému mechanismu, kterým se vyvíjí zmrazené rameno.

Výzkumníci zaznamenali některá klíčová omezení jejich analýzy, včetně potřeby dalších studií genetických asociací ve skupinách jiných než bílá, britská populace, která převládá v britské Biobank.

Mezitím nová studie identifikuje více genetických lokusů se schopností předpovídat klinicky relevantní riziko zmrzlého ramene. Dr. Langhans a kolegové uzavírají: "Zpřesnění metriky genetického rizika a její začlenění do většího klinického modelu by mohlo umožnit identifikaci pacientů s rizikem budoucí adhezivní kapsulitidy, což povede k úsilí o prevenci, včasné detekci a nakonec ke zlepšení výsledků."

Zdroj:

Wolters Klüwer

Odkaz:

Kulm, S., a kol. (2022) Celogenomová asociační studie adhezivní kapsulitidy naznačuje významné genetické rizikové faktory. Journal of Bone and Joint Surgery. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.