Nye fund peger på specifikke gener, der er forbundet med en øget risiko for frossen skulder

Nye fund peger på specifikke gener, der er forbundet med en øget risiko for frossen skulder

Frossen skulder eller klæbende kapsulitis er en almindelig årsag til skuldersmerter og ubevægelighed. Nye beviser peger på specifikke gener forbundet med en øget risiko for denne tilstand, rapporterer The Journal of Bone & Joint Surgery. Tidsskriftet udgives i Lippincott-porteføljen i samarbejde med Wolters Kluwer.

Risikogenerne er forbundet med en næsten seksdobling af sandsynligheden for at udvikle frossen skulder - en stærkere sammenhæng for de fleste kendte kliniske risikofaktorer, ifølge ny forskning af Mark T. Langhans, MD, PhD, fra Hospital for Specialty Surgery, New York. Forfatterne mener, at deres resultater kan give ny indsigt i årsagerne til, forebyggelse og behandling af klæbende kapsulitis.

Genom-dækkende associationsundersøgelse finder "signifikante loci", der påvirker risikoen for frossen skulder

Patienter med adhæsiv kapsulitis udvikler et smertefuldt og progressivt tab af skulderbevægelse med tilhørende smerte. Frossen skulder er en af ​​de mest almindelige skulderlidelser, der påvirker op til 10 % af mennesker på et tidspunkt i deres liv. Selvom den nøjagtige årsag er uklar, opstår frossen skulder nogle gange efter en skade, operation eller anden tilstand, der begrænser skulders mobilitet. Tabet af bevægelse skyldes fibrose (ardannelse eller fortykkelse) af kapslen omkring skulderleddet.

Visse kliniske faktorer er forbundet med en øget risiko for frossen skulder, herunder diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og rygning. Nylige undersøgelser tyder på, at risikoen også er højere hos mennesker med berørte slægtninge - hvilket tyder på en mulig genetisk disposition. Dr. Langhans og kollegaer gennemførte en genom-dækkende associationsundersøgelse for at identificere specifikke gener, der kan være forbundet med risikoen for frossen skulder.

Data fra stor britisk database undersøgt

Undersøgelsen brugte data fra en stor britisk database, UK Biobank, som indeholder genetiske og sundhedsmæssige data fra cirka 500.000 patienter. Analysen fokuserede på 2.142 patienter med adhæsiv kapsulitis sammenlignet med patienter uden denne diagnose. Potentielle genetiske associationer blev justeret for andre faktorer, herunder køn, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, historie med skulderluksation og rygning.

Genetik og genomik e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

Undersøgelsen identificerede tre signifikante loci for frossen skulder. Den stærkeste association blev fundet for genvarianter placeret på et sted kaldet WNT7B. Dette resultat var i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der rapporterede en mulig sammenhæng mellem WNT7B og frossen skulder sammen med flere andre ortopædiske sygdomme. Der blev også fundet svagere associationer for to tidligere urapporterede genetiske loci placeret nær gener for POU1F1 og MAU2.

Alle tre sammenhænge forblev signifikante efter justering for andre faktorer. Tilsammen resulterede de tre varianter i en næsten seksdobling af sandsynligheden for at udvikle frossen skulder. Det var større end risikoen forbundet med diabetes (ca. fire gange) eller skjoldbruskkirtelsygdom (mindre end to gange), og blev kun overskredet af rygning (ca. 11 gange).

Ny indsigt kan føre til nye udviklinger

Resultaterne kan give ny indsigt i udviklingen af ​​adhæsive capsulitis. Især gener lokaliseret ved WNT7B har vist sig at blive udtrykt i knogledannende celler (osteoblaster) og er involveret i reguleringen af ​​fibrose, blandt en række andre funktioner. De to nyligt rapporterede loci, POU1F1 og MAU2, er involveret i celledeling, hvilket kan give spor til den cellulære mekanisme, hvormed frossen skulder udvikler sig.

Forskerne bemærker nogle vigtige begrænsninger for deres analyse, herunder behovet for yderligere undersøgelser af genetiske associationer i andre grupper end den hvide, britiske befolkning, der dominerer i den britiske biobank.

I mellemtiden identificerer den nye undersøgelse flere genetiske loci med evnen til at forudsige klinisk relevant risiko for frossen skulder. Dr. Langhans og kolleger konkluderer: "At forfine den genetiske risiko-metrik og inkorporere den i en større klinisk model kan give mulighed for identifikation af patienter med risiko for fremtidig adhæsiv kapsulitis, hvilket fører til forebyggende indsats, tidlig påvisning og i sidste ende forbedrede resultater."

Kilde:

Wolters Klüwer

Reference:

Kulm, S., et al. (2022) Genom-dækkende associationsundersøgelse af klæbende kapsulitis antyder betydelige genetiske risikofaktorer. Journal of Bone and Joint Surgery. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.