De nouvelles découvertes pointent vers des gènes spécifiques liés à un risque accru d’épaule gelée

De nouvelles découvertes pointent vers des gènes spécifiques liés à un risque accru d’épaule gelée

L'épaule gelée ou la capsulite adhésive sont une cause fréquente de douleur et d'immobilité à l'épaule. De nouvelles preuves indiquent des gènes spécifiques associés à un risque accru de cette maladie, rapporte le Journal of Bone & Joint Surgery. La revue est publiée dans le portfolio Lippincott en collaboration avec Wolters Kluwer.

Les gènes de risque sont associés à une probabilité presque sextuplée de développer une épaule gelée – une association plus forte pour la plupart des facteurs de risque cliniques connus, selon une nouvelle recherche menée par Mark T. Langhans, MD, PhD, de l'Hospital for Specialty Surgery de New York. Les auteurs pensent que leurs résultats pourraient fournir de nouvelles informations sur les causes, la prévention et le traitement de la capsulite adhésive.

Une étude d’association à l’échelle du génome révèle des « loci importants » qui influencent le risque d’épaule gelée

Les patients atteints de capsulite adhésive développent une perte douloureuse et progressive du mouvement de l'épaule accompagnée de douleurs associées. L'épaule gelée est l'un des troubles de l'épaule les plus courants, touchant jusqu'à 10 % des personnes à un moment donné de leur vie. Bien que la cause exacte ne soit pas claire, l'épaule gelée survient parfois après une blessure, une intervention chirurgicale ou une autre condition limitant la mobilité de l'épaule. La perte de mouvement résulte d'une fibrose (cicatrisation ou épaississement) de la capsule autour de l'articulation de l'épaule.

Certains facteurs cliniques sont associés à un risque accru d’épaule gelée, notamment le diabète, les maladies thyroïdiennes et le tabagisme. Des études récentes suggèrent que le risque est également plus élevé chez les personnes dont les proches sont atteints, ce qui suggère une possible prédisposition génétique. Le Dr Langhans et ses collègues ont mené une étude d'association à l'échelle du génome pour identifier les gènes spécifiques pouvant être associés au risque d'épaule gelée.

Examen des données d'une grande base de données britannique

L’étude a utilisé les données d’une grande base de données britannique, la UK Biobank, qui contient des données génétiques et sanitaires d’environ 500 000 patients. L’analyse s’est concentrée sur 2 142 patients atteints de capsulite adhésive par rapport aux patients sans ce diagnostic. Les associations génétiques potentielles ont été ajustées en fonction d'autres facteurs, notamment le sexe, le diabète, les maladies thyroïdiennes, les antécédents de luxation de l'épaule et le tabagisme.

Livre électronique sur la génétique et la génomique

Compilation des meilleurs interviews, articles et actualités de l'année dernière. Téléchargez une copie aujourd'hui

L'étude a identifié trois locus importants pour l'épaule gelée. L’association la plus forte a été trouvée pour les variantes génétiques situées sur un site appelé WNT7B. Ce résultat concorde avec les études précédentes qui rapportaient une association possible entre WNT7B et l'épaule gelée ainsi que plusieurs autres maladies orthopédiques. Des associations plus faibles ont également été trouvées pour deux loci génétiques non signalés situés à proximité des gènes POU1F1 et MAU2.

Les trois associations sont restées significatives après ajustement pour tenir compte d’autres facteurs. Ensemble, les trois variantes ont entraîné une multiplication par six du risque de développer une épaule gelée. Ce risque était supérieur au risque associé au diabète (environ quatre fois) ou aux maladies thyroïdiennes (moins de deux fois), et n'était dépassé que par le tabagisme (environ 11 fois).

De nouvelles connaissances pourraient conduire à de nouveaux développements

Les résultats pourraient fournir de nouvelles informations sur le développement de la capsulite adhésive. En particulier, il a été démontré que les gènes situés au niveau de WNT7B sont exprimés dans les cellules formant les os (ostéoblastes) et sont impliqués dans la régulation de la fibrose, entre autres fonctions. Les deux loci nouvellement signalés, POU1F1 et MAU2, sont impliqués dans la division cellulaire, ce qui pourrait fournir des indices sur le mécanisme cellulaire par lequel se développe l'épaule gelée.

Les chercheurs notent certaines limites clés à leur analyse, notamment la nécessité de poursuivre les études sur les associations génétiques dans des groupes autres que la population blanche britannique qui prédomine dans la biobanque britannique.

Parallèlement, la nouvelle étude identifie plusieurs locus génétiques capables de prédire le risque cliniquement pertinent d’épaule gelée. Le Dr Langhans et ses collègues concluent : « Affiner la mesure du risque génétique et l’incorporer dans un modèle clinique plus large pourrait permettre l’identification des patients à risque de future capsulite adhésive, conduisant ainsi à des efforts de prévention, à une détection précoce et, finalement, à de meilleurs résultats. »

Source:

Wolters Klüwer

Référence:

Kulm, S., et coll. (2022) Une étude d’association pangénomique de la capsulite adhésive suggère des facteurs de risque génétiques importants. Journal de chirurgie osseuse et articulaire. est ce que je.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.