Nova otkrića ukazuju na specifične gene koji su povezani s povećanim rizikom od smrznutog ramena

Nova otkrića ukazuju na specifične gene koji su povezani s povećanim rizikom od smrznutog ramena

Smrznuto rame ili adhezivni kapsulitis čest je uzrok boli u ramenu i nepokretnosti. Novi dokazi ukazuju na specifične gene povezane s povećanim rizikom od ovog stanja, izvještava The Journal of Bone & Joint Surgery. Časopis izlazi u portfelju Lippincotta u suradnji s Woltersom Kluwerom.

Rizični geni povezani su s gotovo šesterostrukim povećanjem vjerojatnosti razvoja smrznutog ramena - što je jača povezanost za većinu poznatih kliničkih čimbenika rizika, prema novom istraživanju Marka T. Langhansa, MD, PhD, iz bolnice za specijaliziranu kirurgiju, New York. Autori vjeruju da bi njihova otkrića mogla pružiti nove uvide u uzroke, prevenciju i liječenje adhezivnog kapsulitisa.

Studija povezivanja na cijelom genomu pronalazi "značajne lokuse" koji utječu na rizik od smrznutog ramena

Bolesnici s adhezivnim kapsulitisom razvijaju bolan i progresivan gubitak pokretljivosti ramena s povezanom boli. Smrznuto rame jedan je od najčešćih poremećaja ramena, koji pogađa do 10% ljudi u nekom trenutku života. Iako je točan uzrok nejasan, smrznuto rame ponekad se javlja nakon ozljede, operacije ili drugog stanja koje ograničava pokretljivost ramena. Gubitak pokreta je posljedica fibroze (ožiljka ili zadebljanja) kapsule oko ramenog zgloba.

Određeni klinički čimbenici povezani su s povećanim rizikom od smrznutog ramena, uključujući dijabetes, bolesti štitnjače i pušenje. Nedavne studije sugeriraju da je rizik također veći kod osoba s oboljelim rođacima - što ukazuje na moguću genetsku predispoziciju. Dr. Langhans i njegovi kolege proveli su istraživanje povezanosti genoma kako bi identificirali specifične gene koji bi mogli biti povezani s rizikom od smrznutog ramena.

Ispitani podaci iz velike britanske baze podataka

Studija je koristila podatke iz velike britanske baze podataka, UK Biobank, koja sadrži genetske i zdravstvene podatke približno 500.000 pacijenata. Analiza se usredotočila na 2142 bolesnika s adhezivnim kapsulitisom u usporedbi s pacijentima bez te dijagnoze. Potencijalne genetske povezanosti prilagođene su drugim čimbenicima, uključujući spol, dijabetes, bolest štitnjače, povijest iščašenja ramena i pušenje.

E-knjiga o genetici i genomici

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

Studija je identificirala tri značajna lokusa za smrznuto rame. Najjača povezanost pronađena je za varijante gena smještene na mjestu zvanom WNT7B. Ovaj je rezultat bio u skladu s prethodnim studijama koje su izvijestile o mogućoj povezanosti između WNT7B i smrznutog ramena zajedno s nekoliko drugih ortopedskih bolesti. Slabije povezanosti također su pronađene za dva prethodno neprijavljena genetska lokusa smještena u blizini gena za POU1F1 i MAU2.

Sve tri povezanosti ostale su značajne nakon prilagodbe za druge čimbenike. Zajedno, tri varijante rezultirale su skoro šesterostrukim povećanjem vjerojatnosti razvoja smrznutog ramena. To je bilo veće od rizika povezanog s dijabetesom (oko četiri puta) ili bolešću štitnjače (manje od dva puta), a nadmašilo ga je samo pušenje (oko 11 puta).

Nove spoznaje mogle bi dovesti do novih razvoja događaja

Rezultati bi mogli pružiti nove uvide u razvoj adhezivnog kapsulitisa. Konkretno, pokazalo se da su geni smješteni na WNT7B eksprimirani u stanicama koje tvore kosti (osteoblastima) i uključeni su u regulaciju fibroze, među nizom drugih funkcija. Dva novoprijavljena lokusa, POU1F1 i MAU2, uključeni su u diobu stanica, što može pružiti naznake staničnog mehanizma kojim se razvija smrznuto rame.

Istraživači primjećuju neka ključna ograničenja svoje analize, uključujući potrebu za daljnjim proučavanjem genetskih asocijacija u skupinama koje nisu bijela, britanska populacija koja prevladava u UK Biobanci.

U međuvremenu, nova studija identificira višestruke genetske lokuse sa sposobnošću predviđanja klinički značajnog rizika od smrznutog ramena. Dr. Langhans i kolege zaključuju: "Pročišćavanje metrike genetskog rizika i njezino uključivanje u veći klinički model moglo bi omogućiti identifikaciju pacijenata kod kojih postoji rizik od budućeg adhezivnog kapsulitisa, što bi dovelo do preventivnih napora, ranog otkrivanja i konačno poboljšanih ishoda."

Izvor:

Wolters Klüwer

Referenca:

Kulm, S. i sur. (2022.) Studija povezanosti adhezivnog kapsulitisa na cijelom genomu sugerira značajne genetske čimbenike rizika. Časopis za kirurgiju kostiju i zglobova. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.