Nieuwe bevindingen wijzen op specifieke genen die verband houden met een verhoogd risico op een frozen shoulder

Nieuwe bevindingen wijzen op specifieke genen die verband houden met een verhoogd risico op een frozen shoulder

Frozen shoulder of adhesieve capsulitis is een veelvoorkomende oorzaak van schouderpijn en immobiliteit. Nieuw bewijsmateriaal wijst op specifieke genen die verband houden met een verhoogd risico op deze aandoening, meldt The Journal of Bone & Joint Surgery. Het tijdschrift wordt in samenwerking met Wolters Kluwer gepubliceerd in de Lippincott-portfolio.

De risicogenen worden in verband gebracht met een bijna zesvoudige toename van de kans op het ontwikkelen van een frozen shoulder – een sterker verband voor de meeste bekende klinische risicofactoren, blijkt uit nieuw onderzoek door Mark T. Langhans, MD, PhD, van het Hospital for Specialty Surgery, New York. De auteurs zijn van mening dat hun bevindingen nieuwe inzichten kunnen opleveren in de oorzaken, preventie en behandeling van adhesieve capsulitis.

Genoombrede associatiestudie vindt “significante loci” die het risico op een frozen shoulder beïnvloeden

Patiënten met adhesieve capsulitis ontwikkelen een pijnlijk en progressief verlies van schouderbeweging met bijbehorende pijn. Frozen shoulder is een van de meest voorkomende schouderaandoeningen, waar tot wel 10% van de mensen ooit in hun leven last van heeft. Hoewel de exacte oorzaak onduidelijk is, komt een frozen shoulder soms voor na een blessure, operatie of andere aandoening die de schoudermobiliteit beperkt. Het bewegingsverlies is het gevolg van fibrose (littekenvorming of verdikking) van het kapsel rond het schoudergewricht.

Bepaalde klinische factoren zijn geassocieerd met een verhoogd risico op een frozen shoulder, waaronder diabetes, schildklieraandoeningen en roken. Recente onderzoeken suggereren dat het risico ook hoger is bij mensen met getroffen familieleden, wat wijst op een mogelijke genetische aanleg. Dr. Langhans en collega's voerden een genoombrede associatiestudie uit om specifieke genen te identificeren die mogelijk geassocieerd zijn met het risico op een frozen shoulder.

Gegevens uit grote Britse database onderzocht

Voor het onderzoek werd gebruik gemaakt van gegevens uit een grote Britse database, de UK Biobank, die genetische en gezondheidsgegevens van ongeveer 500.000 patiënten bevat. De analyse concentreerde zich op 2.142 patiënten met adhesieve capsulitis vergeleken met patiënten zonder deze diagnose. Potentiële genetische associaties werden aangepast voor andere factoren, waaronder geslacht, diabetes, schildklieraandoeningen, voorgeschiedenis van schouderdislocatie en roken.

Genetica en genomica eBook

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download vandaag nog een exemplaar

De studie identificeerde drie significante loci voor frozen shoulder. De sterkste associatie werd gevonden voor genvarianten die zich op een plaats genaamd WNT7B bevonden. Dit resultaat kwam overeen met eerdere onderzoeken die een mogelijk verband rapporteerden tussen WNT7B en frozen shoulder, samen met verschillende andere orthopedische ziekten. Zwakkere associaties werden ook gevonden voor twee voorheen niet-gerapporteerde genetische loci die zich in de buurt van genen voor POU1F1 en MAU2 bevonden.

Alle drie de associaties bleven significant na correctie voor andere factoren. Samen resulteerden de drie varianten in een bijna zesvoudige toename van de kans op het ontwikkelen van een frozen shoulder. Dat was groter dan het risico dat gepaard gaat met diabetes (ongeveer vier keer) of schildklieraandoeningen (minder dan twee keer), en werd alleen overschreden door roken (ongeveer elf keer).

Nieuwe inzichten kunnen tot nieuwe ontwikkelingen leiden

De resultaten kunnen nieuwe inzichten opleveren in de ontwikkeling van adhesieve capsulitis. In het bijzonder is aangetoond dat genen die zich op WNT7B bevinden tot expressie worden gebracht in botvormende cellen (osteoblasten) en betrokken zijn bij de regulatie van fibrose, naast een verscheidenheid aan andere functies. De twee nieuw gerapporteerde loci, POU1F1 en MAU2, zijn betrokken bij celdeling, wat aanwijzingen kan opleveren voor het cellulaire mechanisme waardoor een frozen shoulder ontstaat.

De onderzoekers merken enkele belangrijke beperkingen op aan hun analyse, waaronder de noodzaak voor verder onderzoek naar genetische associaties in andere groepen dan de blanke, Britse bevolking die de overhand heeft in de UK Biobank.

Ondertussen identificeert de nieuwe studie meerdere genetische loci met het vermogen om het klinisch relevante risico op een frozen shoulder te voorspellen. Dr. Langhans en collega's concluderen: "Het verfijnen van de genetische risicomaatstaf en het opnemen ervan in een groter klinisch model zou de identificatie mogelijk kunnen maken van patiënten die risico lopen op toekomstige adhesieve capsulitis, wat zou leiden tot preventie-inspanningen, vroege detectie en uiteindelijk betere resultaten."

Bron:

Wolters Kluwer

Referentie:

Kulm, S., et al. (2022) Genoombrede associatiestudie van adhesieve capsulitis suggereert significante genetische risicofactoren. Journal of bot- en gewrichtschirurgie. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.