Nye funn peker på spesifikke gener som er knyttet til økt risiko for frossen skulder

Nye funn peker på spesifikke gener som er knyttet til økt risiko for frossen skulder

Frossen skulder eller selvklebende kapsulitt er en vanlig årsak til skuldersmerter og immobilitet. Nye bevis peker på spesifikke gener assosiert med økt risiko for denne tilstanden, rapporterer The Journal of Bone & Joint Surgery. Tidsskriftet er publisert i Lippincott-porteføljen i samarbeid med Wolters Kluwer.

Risikogenene er assosiert med en nesten seksdobling av sannsynligheten for å utvikle frossen skulder – en sterkere assosiasjon for de fleste kjente kliniske risikofaktorer, ifølge ny forskning av Mark T. Langhans, MD, PhD, ved Hospital for Specialty Surgery, New York. Forfatterne mener funnene deres kan gi ny innsikt i årsaker, forebygging og behandling av adhesiv kapsulitt.

Genomomfattende assosiasjonsstudie finner "signifikante loci" som påvirker risikoen for frossen skulder

Pasienter med adhesiv kapsulitt utvikler et smertefullt og progressivt tap av skulderbevegelse med tilhørende smerte. Frossen skulder er en av de vanligste skulderlidelsene, og påvirker opptil 10 % av mennesker på et tidspunkt i livet. Selv om den eksakte årsaken er uklar, oppstår frossen skulder noen ganger etter en skade, operasjon eller annen tilstand som begrenser skuldermobiliteten. Bevegelsestapet skyldes fibrose (arrdannelse eller fortykkelse) av kapselen rundt skulderleddet.

Visse kliniske faktorer er assosiert med økt risiko for frossen skulder, inkludert diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og røyking. Nyere studier tyder på at risikoen også er høyere hos personer med berørte slektninger - noe som tyder på en mulig genetisk disposisjon. Dr. Langhans og kolleger gjennomførte en assosiasjonsstudie for hele genomet for å identifisere spesifikke gener som kan være assosiert med risikoen for frossen skulder.

Data fra stor britisk database undersøkt

Studien brukte data fra en stor britisk database, UK Biobank, som inneholder genetiske og helsemessige data fra omtrent 500 000 pasienter. Analysen fokuserte på 2 142 pasienter med adhesiv kapsulitt sammenlignet med pasienter uten denne diagnosen. Potensielle genetiske assosiasjoner ble justert for andre faktorer, inkludert kjønn, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, historie med skulderluksasjon og røyking.

Genetikk og genomikk eBok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

Studien identifiserte tre signifikante loci for frossen skulder. Den sterkeste assosiasjonen ble funnet for genvarianter lokalisert på et sted kalt WNT7B. Dette resultatet stemte overens med tidligere studier som rapporterte en mulig sammenheng mellom WNT7B og frossen skulder sammen med flere andre ortopediske sykdommer. Svakere assosiasjoner ble også funnet for to tidligere urapporterte genetiske loci lokalisert i nærheten av gener for POU1F1 og MAU2.

Alle tre assosiasjonene forble signifikante etter justering for andre faktorer. Til sammen resulterte de tre variantene i en nesten seksdobling av sannsynligheten for å utvikle frossen skulder. Det var større enn risikoen forbundet med diabetes (omtrent fire ganger) eller skjoldbruskkjertelsykdom (mindre enn to ganger), og ble bare overskredet av røyking (ca. 11 ganger).

Ny innsikt kan føre til ny utvikling

Resultatene kan gi ny innsikt i utviklingen av adhesiv kapsulitt. Spesielt har gener lokalisert ved WNT7B vist seg å komme til uttrykk i beindannende celler (osteoblaster) og er involvert i reguleringen av fibrose, blant en rekke andre funksjoner. De to nylig rapporterte lociene, POU1F1 og MAU2, er involvert i celledeling, noe som kan gi ledetråder til den cellulære mekanismen som frossen skulder utvikler seg med.

Forskerne noterer seg noen viktige begrensninger for analysen deres, inkludert behovet for ytterligere studier av genetiske assosiasjoner i andre grupper enn den hvite, britiske befolkningen som dominerer i den britiske biobanken.

I mellomtiden identifiserer den nye studien flere genetiske loci med evnen til å forutsi klinisk relevant risiko for frossen skulder. Dr. Langhans og kolleger konkluderer: "Avgrense den genetiske risikometrikken og inkorporere den i en større klinisk modell kan tillate identifisering av pasienter med risiko for fremtidig adhesiv kapsulitt, noe som fører til forebyggende innsats, tidlig oppdagelse og til slutt forbedrede resultater."

Kilde:

Wolters Klüwer

Referanse:

Kulm, S., et al. (2022) Genomomfattende assosiasjonsstudie av adhesiv kapsulitt antyder betydelige genetiske risikofaktorer. Journal of Bone and Joint Surgery. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.