Nowe odkrycia wskazują na konkretne geny powiązane ze zwiększonym ryzykiem zamrożenia barku

Nowe odkrycia wskazują na konkretne geny powiązane ze zwiększonym ryzykiem zamrożenia barku

Zamrożone ramię lub adhezyjne zapalenie torebki stawowej jest częstą przyczyną bólu barku i unieruchomienia. Jak podaje czasopismo The Journal of Bone & Joint Surgery, nowe dowody wskazują na określone geny powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tej choroby. Czasopismo wydawane jest w portfolio Lippincott we współpracy z Wolters Kluwer.

Geny ryzyka są powiązane z prawie sześciokrotnym wzrostem prawdopodobieństwa wystąpienia zamrożonego barku – co stanowi silniejszy związek z większością znanych klinicznych czynników ryzyka, jak wynika z nowych badań przeprowadzonych przez dr Marka T. Langhansa ze Szpitala Chirurgii Specjalnej w Nowym Jorku. Autorzy uważają, że ich odkrycia mogą dostarczyć nowych informacji na temat przyczyn, zapobiegania i leczenia zlepionego zapalenia torebki stawowej.

Badanie asocjacyjne obejmujące cały genom wykazało „istotne loci”, które wpływają na ryzyko zamrożenia barku

U pacjentów z adhezyjnym zapaleniem torebki stawowej rozwija się bolesna i postępująca utrata ruchomości barku, której towarzyszy ból. Zamrożony bark to jedna z najczęstszych chorób barku, która w pewnym momencie życia dotyka nawet 10% ludzi. Chociaż dokładna przyczyna nie jest jasna, zamrożone ramię czasami pojawia się po urazie, operacji lub innym stanie ograniczającym ruchliwość barku. Utrata ruchu wynika z zwłóknienia (bliznowacenia lub zgrubienia) torebki wokół stawu barkowego.

Niektóre czynniki kliniczne są związane ze zwiększonym ryzykiem zamrożenia barku, w tym cukrzyca, choroby tarczycy i palenie. Ostatnie badania sugerują, że ryzyko jest również wyższe u osób, których krewni dotknięci są chorobą, co sugeruje możliwą predyspozycję genetyczną. Dr Langhans i współpracownicy przeprowadzili badanie asocjacyjne obejmujące cały genom, aby zidentyfikować konkretne geny, które mogą być powiązane z ryzykiem zamrożenia barku.

Przeanalizowano dane z dużej brytyjskiej bazy danych

W badaniu wykorzystano dane z dużej brytyjskiej bazy danych, UK Biobank, która zawiera dane genetyczne i zdrowotne około 500 000 pacjentów. W analizie skupiono się na 2142 pacjentach z zlepiającym zapaleniem torebki w porównaniu z pacjentami bez tego rozpoznania. Potencjalne powiązania genetyczne skorygowano pod kątem innych czynników, w tym płci, cukrzycy, chorób tarczycy, zwichnięć barku w wywiadzie i palenia tytoniu.

E-book Genetyka i genomika

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz kopię już dziś

W badaniu zidentyfikowano trzy istotne loci zamrożonego barku. Najsilniejsze powiązanie stwierdzono w przypadku wariantów genów zlokalizowanych w miejscu zwanym WNT7B. Wynik ten był zgodny z wcześniejszymi badaniami, które wykazały możliwy związek między WNT7B a zamrożonym barkiem i kilkoma innymi chorobami ortopedycznymi. Słabsze powiązania stwierdzono także dla dwóch wcześniej niezgłaszanych loci genetycznych zlokalizowanych w pobliżu genów POU1F1 i MAU2.

Wszystkie trzy powiązania pozostały istotne po uwzględnieniu innych czynników. Łącznie te trzy warianty spowodowały prawie sześciokrotny wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia zamrożonego barku. Było to większe ryzyko niż ryzyko związane z cukrzycą (około czterokrotnie) lub chorobami tarczycy (mniej niż dwukrotność), a przekraczało je jedynie palenie tytoniu (około 11 razy).

Nowe spostrzeżenia mogą prowadzić do nowych rozwiązań

Wyniki mogą dostarczyć nowych informacji na temat rozwoju zlepionego zapalenia torebki stawowej. W szczególności wykazano, że geny zlokalizowane w WNT7B ulegają ekspresji w komórkach tworzących kości (osteoblastach) i biorą udział w regulacji zwłóknienia oraz w wielu innych funkcjach. Dwa nowo zgłoszone loci, POU1F1 i MAU2, biorą udział w podziale komórek, co może dostarczyć wskazówek na temat mechanizmu komórkowego, dzięki któremu rozwija się zamrożony bark.

Naukowcy zauważają pewne kluczowe ograniczenia swojej analizy, w tym potrzebę dalszych badań powiązań genetycznych w grupach innych niż biała populacja brytyjska, która dominuje w brytyjskim Biobanku.

Tymczasem w nowym badaniu zidentyfikowano wiele loci genetycznych umożliwiających przewidzenie klinicznie istotnego ryzyka zamrożonego barku. Doktor Langhans i współpracownicy podsumowują: „Udoskonalenie miernika ryzyka genetycznego i włączenie go do większego modelu klinicznego mogłoby pozwolić na identyfikację pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia zlepnego zapalenia torebki stawowej w przyszłości, co doprowadzi do podjęcia działań zapobiegawczych, wczesnego wykrywania i ostatecznie lepszych wyników”.

Źródło:

Wolters Klüwer

Odniesienie:

Kulm, S. i in. (2022) Badanie asocjacyjne obejmujące cały genom dotyczące zlepnego zapalenia torebki stawowej sugeruje istotne genetyczne czynniki ryzyka. Journal of Bone and Joint Surgery. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.