Novas descobertas apontam para genes específicos que estão ligados a um risco aumentado de ombro congelado

Novas descobertas apontam para genes específicos que estão ligados a um risco aumentado de ombro congelado

Ombro congelado ou capsulite adesiva é uma causa comum de dor e imobilidade no ombro. Novas evidências apontam para genes específicos associados a um risco aumentado desta condição, relata o The Journal of Bone & Joint Surgery. A revista é publicada no portfólio Lippincott em colaboração com Wolters Kluwer.

Os genes de risco estão associados a um aumento de quase seis vezes na probabilidade de desenvolver ombro congelado – uma associação mais forte para a maioria dos factores de risco clínicos conhecidos, de acordo com uma nova investigação realizada por Mark T. Langhans, MD, PhD, do Hospital for Specialty Surgery, Nova Iorque. Os autores acreditam que suas descobertas podem fornecer novos insights sobre as causas, prevenção e tratamento da capsulite adesiva.

Estudo de associação de todo o genoma encontra “loci significativos” que influenciam o risco de ombro congelado

Pacientes com capsulite adesiva desenvolvem uma perda dolorosa e progressiva do movimento do ombro com dor associada. O ombro congelado é uma das doenças mais comuns do ombro, afetando até 10% das pessoas em algum momento da vida. Embora a causa exata não seja clara, o ombro congelado às vezes ocorre após uma lesão, cirurgia ou outra condição que limite a mobilidade do ombro. A perda de movimento resulta de fibrose (cicatrização ou espessamento) da cápsula ao redor da articulação do ombro.

Certos fatores clínicos estão associados a um risco aumentado de ombro congelado, incluindo diabetes, doenças da tireoide e tabagismo. Estudos recentes sugerem que o risco também é maior em pessoas com parentes afetados – sugerindo uma possível predisposição genética. Dr. Langhans e colegas conduziram um estudo de associação genômica ampla para identificar genes específicos que podem estar associados ao risco de ombro congelado.

Dados de um grande banco de dados britânico examinados

O estudo utilizou dados de um grande banco de dados britânico, o UK Biobank, que contém dados genéticos e de saúde de aproximadamente 500 mil pacientes. A análise concentrou-se em 2.142 pacientes com capsulite adesiva em comparação com pacientes sem esse diagnóstico. As possíveis associações genéticas foram ajustadas para outros fatores, incluindo sexo, diabetes, doenças da tireoide, histórico de luxação do ombro e tabagismo.

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O estudo identificou três loci significativos para ombro congelado. A associação mais forte foi encontrada para variantes genéticas localizadas em um local chamado WNT7B. Este resultado foi consistente com estudos anteriores que relataram uma possível associação entre WNT7B e ombro congelado juntamente com várias outras doenças ortopédicas. Associações mais fracas também foram encontradas para dois loci genéticos anteriormente não relatados, localizados perto dos genes para POU1F1 e MAU2.

Todas as três associações permaneceram significativas após ajuste para outros fatores. Juntas, as três variantes resultaram num aumento de quase seis vezes na probabilidade de desenvolver ombro congelado. Este valor foi superior ao risco associado à diabetes (cerca de quatro vezes) ou às doenças da tiroide (menos de duas vezes), e foi ultrapassado apenas pelo tabagismo (cerca de 11 vezes).

Novos insights podem levar a novos desenvolvimentos

Os resultados podem fornecer novos insights sobre o desenvolvimento da capsulite adesiva. Em particular, demonstrou-se que os genes localizados em WNT7B são expressos em células formadoras de osso (osteoblastos) e estão envolvidos na regulação da fibrose, entre uma variedade de outras funções. Os dois loci recentemente relatados, POU1F1 e MAU2, estão envolvidos na divisão celular, o que pode fornecer pistas sobre o mecanismo celular pelo qual o ombro congelado se desenvolve.

Os investigadores observam algumas limitações importantes na sua análise, incluindo a necessidade de mais estudos de associações genéticas em grupos diferentes da população branca britânica que predomina no Biobanco do Reino Unido.

Entretanto, o novo estudo identifica múltiplos loci genéticos com a capacidade de prever o risco clinicamente relevante de ombro congelado. Dr. Langhans e colegas concluem: "Refinar a métrica de risco genético e incorporá-la em um modelo clínico mais amplo poderia permitir a identificação de pacientes em risco de capsulite adesiva futura, levando a esforços de prevenção, detecção precoce e, em última análise, melhores resultados".

Fonte:

Wolters Klüwer

Referência:

Kulm, S., et al. (2022) O estudo de associação genômica da capsulite adesiva sugere fatores de risco genéticos significativos. Jornal de Cirurgia Óssea e Articular. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

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