Nové zistenia poukazujú na špecifické gény, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom zmrznutého ramena

Nové zistenia poukazujú na špecifické gény, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom zmrznutého ramena

Zmrznuté rameno alebo adhezívna kapsulitída je častou príčinou bolesti a nehybnosti ramena. Nové dôkazy poukazujú na špecifické gény spojené so zvýšeným rizikom tohto stavu, uvádza The Journal of Bone & Joint Surgery. Časopis vychádza v portfóliu Lippincott v spolupráci s Wolters Kluwer.

Rizikové gény sú spojené s takmer šesťnásobným zvýšením pravdepodobnosti vzniku zmrznutého ramena – silnejšie spojenie pre väčšinu známych klinických rizikových faktorov, podľa nového výskumu Marka T. Langhansa, MD, PhD, z nemocnice pre špeciálnu chirurgiu v New Yorku. Autori veria, že ich zistenia môžu poskytnúť nový pohľad na príčiny, prevenciu a liečbu adhezívnych kapsulitíd.

Štúdia asociácie v celom genóme nachádza „významné lokusy“, ktoré ovplyvňujú riziko zmrazeného ramena

U pacientov s adhezívnou kapsulitídou sa vyvíja bolestivá a progresívna strata pohyblivosti ramena s pridruženou bolesťou. Zmrznuté rameno je jednou z najčastejších porúch ramena, ktoré v určitom okamihu života postihuje až 10 % ľudí. Hoci presná príčina nie je jasná, zmrznuté rameno sa niekedy vyskytuje po zranení, operácii alebo inom stave, ktorý obmedzuje pohyblivosť ramena. Strata pohybu je výsledkom fibrózy (zjazvenie alebo zhrubnutie) puzdra okolo ramenného kĺbu.

Určité klinické faktory sú spojené so zvýšeným rizikom zmrazeného ramena, vrátane cukrovky, ochorenia štítnej žľazy a fajčenia. Nedávne štúdie naznačujú, že riziko je vyššie aj u ľudí s postihnutými príbuznými – čo naznačuje možnú genetickú predispozíciu. Doktor Langhans a kolegovia vykonali celogenómovú asociačnú štúdiu s cieľom identifikovať špecifické gény, ktoré môžu byť spojené s rizikom zamrznutia ramena.

Preskúmané údaje z veľkej britskej databázy

Štúdia použila údaje z veľkej britskej databázy, UK Biobank, ktorá obsahuje genetické a zdravotné údaje od približne 500 000 pacientov. Analýza sa zamerala na 2 142 pacientov s adhezívnou kapsulitídou v porovnaní s pacientmi bez tejto diagnózy. Potenciálne genetické asociácie boli upravené pre ďalšie faktory, vrátane pohlavia, cukrovky, ochorenia štítnej žľazy, anamnézy dislokácie ramena a fajčenia.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si kópiu ešte dnes

Štúdia identifikovala tri významné lokusy pre zmrazené rameno. Najsilnejšia asociácia bola nájdená pre génové varianty nachádzajúce sa v mieste nazvanom WNT7B. Tento výsledok bol v súlade s predchádzajúcimi štúdiami, ktoré uvádzali možnú súvislosť medzi WNT7B a zmrazeným ramenom spolu s niekoľkými ďalšími ortopedickými ochoreniami. Slabšie asociácie sa našli aj pre dva predtým neohlásené genetické lokusy umiestnené v blízkosti génov pre POU1F1 a MAU2.

Všetky tri asociácie zostali významné aj po úprave o iné faktory. Tieto tri varianty spolu viedli k takmer šesťnásobnému zvýšeniu pravdepodobnosti vzniku zmrazeného ramena. To bolo vyššie ako riziko spojené s cukrovkou (asi štyrikrát) alebo ochorením štítnej žľazy (menej ako dvakrát) a prekročilo ho iba fajčenie (asi 11-krát).

Nové poznatky môžu viesť k novému vývoju

Výsledky môžu poskytnúť nový pohľad na vývoj adhezívnej kapsulitídy. Konkrétne sa ukázalo, že gény umiestnené na WNT7B sú exprimované v bunkách tvoriacich kosť (osteoblasty) a podieľajú sa na regulácii fibrózy, okrem množstva iných funkcií. Dva novo hlásené lokusy, POU1F1 a MAU2, sa podieľajú na delení buniek, čo môže poskytnúť vodítko pre bunkový mechanizmus, ktorým sa vyvíja zmrazené rameno.

Výskumníci zaznamenali niektoré kľúčové obmedzenia ich analýzy, vrátane potreby ďalších štúdií genetických asociácií v skupinách iných ako biela britská populácia, ktorá prevláda v britskej Biobanke.

Medzitým nová štúdia identifikuje viaceré genetické lokusy so schopnosťou predpovedať klinicky relevantné riziko zmrazeného ramena. Dr. Langhans a jeho kolegovia uzatvárajú: „Spresnenie metriky genetického rizika a jej začlenenie do väčšieho klinického modelu by mohlo umožniť identifikáciu pacientov s rizikom budúcej adhezívnej kapsulitídy, čo povedie k úsiliu o prevenciu, včasnej detekcii a v konečnom dôsledku k zlepšeným výsledkom.“

Zdroj:

Wolters Klüwer

Referencia:

Kulm, S., a kol. (2022) Celogenómová asociačná štúdia adhezívnej kapsulitídy naznačuje významné genetické rizikové faktory. Journal of Bone and Joint Surgery. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.