Nove ugotovitve kažejo na specifične gene, ki so povezani s povečanim tveganjem za zamrznjeno ramo

Nove ugotovitve kažejo na specifične gene, ki so povezani s povečanim tveganjem za zamrznjeno ramo

Zamrznjena rama ali adhezivni kapsulitis je pogost vzrok za bolečine v rami in nepremičnost. Novi dokazi kažejo na specifične gene, povezane s povečanim tveganjem za to stanje, poroča The Journal of Bone & Joint Surgery. Revija izhaja v portfelju Lippincott v sodelovanju z Woltersom Kluwerjem.

Geni tveganja so povezani s skoraj šestkratnim povečanjem verjetnosti razvoja zamrznjene rame - močnejša povezava za večino znanih kliničnih dejavnikov tveganja, glede na nove raziskave Marka T. Langhansa, dr. med., iz bolnišnice za specializirano kirurgijo v New Yorku. Avtorji verjamejo, da lahko njihove ugotovitve zagotovijo nov vpogled v vzroke, preprečevanje in zdravljenje adhezivnega kapsulitisa.

Študija povezav celotnega genoma odkrije "pomembne lokuse", ki vplivajo na tveganje za zamrznjeno ramo

Pri bolnikih z adhezivnim kapsulitisom se razvije boleča in progresivna izguba gibanja ramen s povezano bolečino. Zamrznjena rama je ena najpogostejših bolezni ramen, ki prizadene do 10 % ljudi na neki točki v življenju. Čeprav natančen vzrok ni jasen, se zamrznjena rama včasih pojavi po poškodbi, operaciji ali drugem stanju, ki omejuje gibljivost rame. Izguba gibanja je posledica fibroze (brazgotinjenje ali zadebelitev) kapsule okoli ramenskega sklepa.

Nekateri klinični dejavniki so povezani s povečanim tveganjem za zamrznjeno ramo, vključno s sladkorno boleznijo, boleznijo ščitnice in kajenjem. Nedavne študije kažejo, da je tveganje večje tudi pri ljudeh s prizadetimi sorodniki – kar kaže na možno genetsko nagnjenost. Dr. Langhans in njegovi sodelavci so izvedli študijo asociacije na celotnem genomu, da bi identificirali specifične gene, ki bi lahko bili povezani s tveganjem za zamrznjeno ramo.

Preučeni podatki iz velike britanske podatkovne baze

Študija je uporabila podatke iz velike britanske baze podatkov UK Biobank, ki vsebuje genetske in zdravstvene podatke približno 500.000 bolnikov. Analiza se je osredotočila na 2142 bolnikov z adhezivnim kapsulitisom v primerjavi z bolniki brez te diagnoze. Potencialne genetske povezave so bile prilagojene drugim dejavnikom, vključno s spolom, sladkorno boleznijo, boleznijo ščitnice, anamnezo izpaha rame in kajenjem.

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Študija je identificirala tri pomembne lokuse za zamrznjeno ramo. Najmočnejša povezava je bila ugotovljena za genske različice, ki se nahajajo na mestu, imenovanem WNT7B. Ta rezultat je bil skladen s prejšnjimi študijami, ki so poročale o možni povezavi med WNT7B in zamrznjeno ramo skupaj z več drugimi ortopedskimi boleznimi. Šibkejše povezave so bile ugotovljene tudi za dva prej neprijavljena genetska lokusa, ki se nahajata v bližini genov za POU1F1 in MAU2.

Vse tri povezave so ostale pomembne po prilagoditvi za druge dejavnike. Skupaj so tri različice povzročile skoraj šestkratno povečanje verjetnosti razvoja zamrznjene rame. To je bilo večje od tveganja, povezanega s sladkorno boleznijo (približno štirikrat) ali boleznijo ščitnice (manj kot dvakrat), preseglo pa ga je le kajenje (približno 11-krat).

Nova spoznanja bi lahko pripeljala do novih dogodkov

Rezultati lahko zagotovijo nov vpogled v razvoj adhezivnega kapsulitisa. Zlasti je bilo dokazano, da se geni, ki se nahajajo na WNT7B, izražajo v celicah, ki tvorijo kosti (osteoblastih), in sodelujejo pri regulaciji fibroze, med številnimi drugimi funkcijami. Dva na novo prijavljena lokusa, POU1F1 in MAU2, sodelujeta pri delitvi celic, kar lahko zagotovi namige za celični mehanizem, s katerim se razvije zamrznjena rama.

Raziskovalci ugotavljajo nekatere ključne omejitve svoje analize, vključno s potrebo po nadaljnjih študijah genetskih povezav v skupinah, ki niso bela, britanska populacija, ki prevladuje v Biobank Združenega kraljestva.

Nova študija medtem identificira več genetskih lokusov s sposobnostjo napovedovanja klinično pomembnega tveganja za zamrznjeno ramo. Dr. Langhans in sodelavci zaključujejo: "Izpopolnitev metrike genetskega tveganja in njena vključitev v večji klinični model bi lahko omogočila identifikacijo pacientov, pri katerih obstaja tveganje za adhezivni kapsulitis v prihodnosti, kar bi vodilo k preventivnim prizadevanjem, zgodnjemu odkrivanju in končno izboljšanim rezultatom."

Vir:

Wolters Klüwer

Referenca:

Kulm, S., et al. (2022) Študija asociacije adhezivnega kapsulitisa na celotnem genomu kaže na pomembne genetske dejavnike tveganja. Journal of Bone and Joint Surgery. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.

.