تم التعرف على نيوروبيلين 2 كمنظم جديد لحركة العضلات الملساء للقولون البعيد

تم التعرف على نيوروبيلين 2 كمنظم جديد لحركة العضلات الملساء للقولون البعيد

تعد اضطرابات حركية الأمعاء، وخاصة المشاكل المرتبطة بالإمساك والإسهال، شائعة لدى البالغين والأطفال وتؤثر بشكل كبير على نوعية الحياة. حددت دراسة جديدة في المجلة الأمريكية لعلم الأمراض نشرتها شركة Elsevier أن النيوروبيلين 2 (NRP2) هو منظم جديد لحركة العضلات الملساء القولونية البعيدة. إن قدرتها على تنظيم نغمة الهيكل الخلوي والحد من تقلصات العضلات الملساء غير الطبيعية قد توفر فرصًا مستقبلية لمنع أو تنشيط الإشارات وبالتالي تنظيم نشاط العضلات الملساء لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات حركية القولون.

"يعد نشاط العضلات الملساء الحشوية الطبيعي أمرًا أساسيًا لوظيفة العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الجهاز الهضمي والمسالك البولية، ولكنه أقل فهمًا بكثير من العضلات الملساء الوعائية"، أوضح القائد المشارك ماريروز بي سوليفان، دكتوراه، قسم الجراحة. كلية الطب بجامعة هارفارد؛ وقسم جراحة المسالك البولية، فيرجينيا نظام بوسطن للرعاية الصحية، بوسطن، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية. "لقد دفعتنا الدراسات السابقة التي أجرتها مجموعتنا والتي أظهرت تعبيرًا قويًا عن Nrp2 في العضلات الملساء القولونية إلى فهم أهميتها الوظيفية في الانكماش وحركة القولون".

وجد الباحثون تعبيرًا واسع النطاق عن NRP2 في القولون البعيد، والذي كان واضحًا بشكل خاص في العضلات الملساء الدائرية والطولية في كل من النماذج البشرية والفأرية. واستخدموا الفئران المعدلة وراثيا لتحديد تأثير حذف Nrp2 على انقباض القولون. وبعد إظهار تعبير واسع النطاق عن Nrp2 في العضلات الملساء المعوية، حددوا النتائج الوظيفية لحذف جين Nrp2 في المختبر، وقاموا بتحليل الحركة في الفئران السليمة. وأظهرت نتائجهم أن أنسجة القولون في الفئران التي لديها حذف شامل أو خاص للعضلات الملساء للـ Nrp2 قد زادت من الانكماش. أظهرت الفئران ذات حذف Nrp2 الخاص بالعضلات الملساء أيضًا زيادة في حركية القولون.

لقد انبهرنا بظهور التغييرات الوظيفية بعد أسبوع واحد فقط من حذف Nrp2. إن الاكتشاف السريع نسبيًا للاختلافات في السلوك الانقباضي لعضلات القولون يعارض حدوث تغييرات هيكلية كبيرة في الأنسجة، ولكنه يشير بدلاً من ذلك إلى تغييرات في الإشارات الخلوية. إن وصف شبكات الإشارات التي ينظمها Nrp2 في العضلات الملساء هو محور التركيز الرئيسي لأبحاثنا المستمرة.

روزالين م. آدم، دكتوراه، مدير مشارك، مركز أبحاث أمراض المسالك البولية، مستشفى بوسطن للأطفال؛ وقسم الجراحة، كلية الطب بجامعة هارفارد، بوسطن، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية

وأشار الدكتور سوليفان والدكتور آدم إلى أن دراستهم تمثل مساهمة مهمة في فهم آليات تنظيم العضلات الملساء الحشوية، وتشير إلى أن Nrp2 قد يكون هدفًا قابلاً للتنفيذ في الأمراض التي تتميز بتقلص العضلات الملساء غير الطبيعي.

"على الرغم من أن الدراسات على المرضى لا تزال بعيدة بعد سنوات عديدة، إلا أن الدراسات الجارية في مجموعتنا تركز على تطوير مثبطات الجزيئات الصغيرة المصممة لتثبيط Nrp2. وقد توفر هذه الجهود فرصًا مستقبلية لتثبيط إشارات Nrp2 وتنظيم نشاط العضلات الملساء لدى المرضى." وأشاروا إلى أن هذا الأمر مهم بشكل خاص للأمراض التي تضعف فيها العضلات الملساء الحشوية، حيث لا يتوفر حاليًا علاج دوائي فعال لهذه الأمراض.

يمكن أن تكون التغيرات في حركية القولون نتيجة لمجموعة متنوعة من الحالات، بما في ذلك التشوهات الخلقية مثل مرض هيرشسبرونغ، والسكري، والالتهابات، والعدوى، وخلل التنسج المعوي، وتلف الأعصاب الناتج عن إصابة العمود الفقري. علاوة على ذلك، فإن التغيرات في حجم و/أو تنسيق النشاط الانقباضي في جميع أنحاء الجهاز الهضمي يمكن أن تؤدي إلى ضعف الحركة مع ما ينتج عنه من اضطرابات في النبيت المعوي والالتهابات وامتصاص العناصر الغذائية، وغالبًا ما يكون ذلك مع عواقب صحية خطيرة.

مصدر:

خلاف ذلك

مرجع:

لامبرينوس، G.، وآخرون. (2022) نيوروبيلين 2 هو منظم جديد لانقباض القولون البعيد. المجلة الأمريكية لعلم الأمراض. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.