Невропилин 2 е идентифициран като нов регулатор на подвижността на гладките мускули на дисталното дебело черво

Невропилин 2 е идентифициран като нов регулатор на подвижността на гладките мускули на дисталното дебело черво

Нарушенията на чревната подвижност, особено проблемите, свързани със запек и диария, са често срещани при възрастни и деца и значително влияят върху качеството на живот. Ново проучване в American Journal of Pathology, публикувано от Elsevier, идентифицира невропилин 2 (NRP2) като нов регулатор на дисталната подвижност на гладката мускулатура на дебелото черво. Неговата способност да регулира тонуса на цитоскелета и да ограничава анормалните контракции на гладката мускулатура може да предостави бъдещи възможности за инхибиране или активиране на сигнализацията и по този начин да регулира активността на гладката мускулатура при пациенти, страдащи от нарушения на подвижността на дебелото черво.

„Нормалната висцерална гладкомускулна активност е централна за функцията на много телесни системи, включително стомашно-чревния и пикочните пътища, но е много по-малко разбрана от васкуларната гладка мускулатура“, обясни съ-ръководител Maryrose P. Sullivan, PhD, Катедра по хирургия. Харвардско медицинско училище; и Катедра по урология, VA Boston Healthcare System, Бостън, Масачузетс, САЩ. „Предишни проучвания от нашата група, показващи силна експресия на Nrp2 в гладката мускулатура на дебелото черво, ни подтикнаха да разберем функционалното му значение в свиването и подвижността на дебелото черво.“

Изследователите откриват екстензивна експресия на NRP2 в дисталното дебело черво, което е особено изразено в кръговите и надлъжните гладки мускули както при човешки, така и при миши модели. Те са използвали генетично модифицирани мишки, за да определят въздействието на делецията на Nrp2 върху контрактилитета на дебелото черво. След като демонстрираха екстензивна експресия на Nrp2 в стомашно-чревния гладък мускул, те определиха функционалните последици от изтриването на гена Nrp2 in vitro и анализираха подвижността при непокътнати мишки. Техните резултати показват, че тъканта на дебелото черво при мишки с глобална или специфична за гладката мускулатура делеция на Nrp2 е увеличила предизвиканата контракция. Мишки с индуцируема делеция на Nrp2, специфична за гладката мускулатура, също показват повишаване на подвижността на дебелото черво.

Бяхме очаровани от появата на функционални промени само една седмица след изтриването на Nrp2. Относително бързото откриване на разликите в контрактилното поведение на мускулите на дебелото черво е против големи структурни промени в тъканта, а по-скоро предполага промени в клетъчното сигнализиране. Описването на сигналните мрежи, регулирани от Nrp2 в гладките мускули, е ключов фокус на нашите текущи изследвания.

Розалин М. Адам, д-р, съдиректор, Изследователски център за урологични заболявания, Бостънска детска болница; и Катедра по хирургия, Харвардско медицинско училище, Бостън, Масачузетс, САЩ

Д-р Съливан и д-р Адам отбелязаха, че тяхното изследване представлява важен принос за разбирането на механизмите на регулиране на висцералната гладка мускулатура и предполага, че Nrp2 може да бъде действаща цел при заболявания, характеризиращи се с необичайно свиване на гладката мускулатура.

"Въпреки че проучванията при пациенти са все още много години, текущите проучвания в нашата група са фокусирани върху разработването на малки молекулни инхибитори, предназначени да инхибират Nrp2. Тези усилия могат да осигурят бъдещи възможности за инхибиране на сигнализирането на Nrp2 и регулиране на гладкомускулната активност при пациентите." е особено подходящо за заболявания, при които висцералната гладка мускулатура е нарушена, тъй като понастоящем не е налична ефективна фармакотерапия за тези заболявания“, отбелязват те.

Промените в мотилитета на дебелото черво могат да се дължат на различни състояния, включително вродени аномалии като болестта на Hirschsprung, диабет, възпаление, инфекция, чревна дисбиоза и увреждане на нервите в резултат на гръбначно увреждане. Освен това, промените в големината и/или координацията на контрактилната активност в стомашно-чревния тракт могат да доведат до нарушена подвижност с последващи нарушения в чревната флора, възпаление и усвояване на хранителни вещества, често със сериозни последици за здравето.

източник:

В противен случай

Справка:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 е нов регулатор на дисталния контрактилитет на дебелото черво. Американски журнал по патология. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.