Neuropilin 2 byl identifikován jako nový regulátor motility hladkého svalstva distálního tlustého střeva

Neuropilin 2 byl identifikován jako nový regulátor motility hladkého svalstva distálního tlustého střeva

Poruchy motility střev, zejména problémy spojené se zácpou a průjmem, jsou běžné u dospělých i dětí a významně ovlivňují kvalitu života. Nová studie v American Journal of Pathology publikovaná Elsevierem identifikuje neuropilin 2 (NRP2) jako nový regulátor motility hladkého svalstva distálního tlustého střeva. Jeho schopnost regulovat cytoskeletální tonus a omezovat abnormální kontrakce hladkého svalstva může poskytnout budoucí příležitosti k inhibici nebo aktivaci signalizace a tím k regulaci aktivity hladkého svalstva u pacientů trpících poruchami motility tlustého střeva.

„Normální aktivita viscerálního hladkého svalstva je zásadní pro funkci mnoha tělesných systémů, včetně gastrointestinálního a močového traktu, ale je mnohem méně pochopena než vaskulární hladké svalstvo,“ vysvětlil spoluvedoucí Maryrose P. Sullivan, PhD, oddělení chirurgie. Harvardská lékařská fakulta; a Urologické oddělení, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Předchozí studie z naší skupiny ukazující silnou expresi Nrp2 v hladkém svalu tlustého střeva nás přiměly pochopit jeho funkční význam v kontrakci a pohyblivosti tlustého střeva."

Vědci zjistili rozsáhlou expresi NRP2 v distálním tlustém střevě, která byla zvláště výrazná v kruhových a podélných hladkých svalech u lidských i myších modelů. Použili geneticky upravené myši k určení dopadu delece Nrp2 na kontraktilitu tlustého střeva. Po prokázání rozsáhlé exprese Nrp2 v hladkém svalstvu gastrointestinálního traktu určili funkční důsledky delece genu Nrp2 in vitro a analyzovali motilitu u intaktních myší. Jejich výsledky ukázaly, že tkáň tlustého střeva u myší s globální nebo hladkou svalovou specifickou delecí Nrp2 zvýšila vyvolanou kontrakci. Myši s indukovatelnou delecí Nrp2 specifickou pro hladké svaly také vykazovaly zvýšení motility tlustého střeva.

Byli jsme fascinováni vznikem funkčních změn pouhý týden po deleci Nrp2. Poměrně rychlá detekce rozdílů v kontraktilním chování svalů tlustého střeva svědčí proti velkým strukturálním změnám ve tkáni, ale spíše naznačuje změny v buněčné signalizaci. Popis signálních sítí regulovaných Nrp2 v hladkém svalstvu je klíčovým cílem našeho probíhajícího výzkumu.

Rosalyn M. Adam, PhD, spoluředitelka, Centrum pro výzkum urologických nemocí, Boston Children’s Hospital; a oddělení chirurgie, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Dr. Sullivan a Dr. Adam poznamenali, že jejich studie představuje důležitý příspěvek k pochopení mechanismů regulace viscerálního hladkého svalstva a naznačuje, že Nrp2 může být účinným cílem u onemocnění charakterizovaných abnormální kontrakcí hladkého svalstva.

"Přestože studie na pacientech jsou ještě mnoho let vzdálené, probíhající studie v naší skupině se zaměřují na vývoj inhibitorů s malou molekulou navržených k inhibici Nrp2. Tyto snahy mohou poskytnout budoucí příležitosti k inhibici signalizace Nrp2 a regulaci aktivity hladkého svalstva u pacientů." je zvláště relevantní pro onemocnění, u kterých je narušena viscerální hladká svalovina, protože pro tato onemocnění není v současné době dostupná žádná účinná farmakoterapie,“ poznamenali.

Změny v motilitě tlustého střeva mohou být způsobeny různými stavy, včetně vrozených anomálií, jako je Hirschsprungova choroba, diabetes, zánět, infekce, střevní dysbióza a poškození nervů v důsledku poranění páteře. Kromě toho mohou změny ve velikosti a/nebo koordinaci kontraktilní aktivity v celém gastrointestinálním traktu vést ke zhoršené motilitě s výsledným narušením střevní flóry, zánětem a absorpcí živin, často s vážnými zdravotními následky.

Zdroj:

Jinak

Odkaz:

Lambrinos, G., a kol. (2022) Neuropilin 2 je nový regulátor kontraktility distálního tlustého střeva. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.