Neuropilin 2 er blevet identificeret som en ny regulator af distal colon glatte muskelmotilitet

Neuropilin 2 er blevet identificeret som en ny regulator af distal colon glatte muskelmotilitet

Tarmmotilitetsforstyrrelser, især problemer forbundet med forstoppelse og diarré, er almindelige hos voksne og børn og påvirker livskvaliteten betydeligt. En ny undersøgelse i American Journal of Pathology udgivet af Elsevier identificerer neuropilin 2 (NRP2) som en ny regulator af distal colon glat muskelmotilitet. Dets evne til at regulere cytoskelettonus og bremse unormale glatte muskelsammentrækninger kan give fremtidige muligheder for at hæmme eller aktivere signalering og derved regulere glatmuskelaktivitet hos patienter, der lider af colonmotilitetsforstyrrelser.

"Normal visceral glat muskulatur er central for funktionen af ​​mange kropssystemer, herunder mave-tarm- og urinveje, men er meget mindre forstået end vaskulær glat muskulatur," forklarede medleder Maryrose P. Sullivan, PhD, afdeling for kirurgi. Harvard Medical School; og Urologisk afdeling, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Tidligere undersøgelser fra vores gruppe, der viste et stærkt udtryk for Nrp2 i glat muskulatur i tyktarmen, fik os til at forstå dens funktionelle betydning i sammentrækning og tyktarmsmotilitet."

Forskerne fandt omfattende NRP2-ekspression i den distale colon, som var særligt udtalt i cirkulære og langsgående glatte muskler i både menneske- og musemodeller. De brugte gensplejsede mus til at bestemme virkningen af ​​Nrp2-sletning på tyktarmens kontraktilitet. Efter at have demonstreret omfattende ekspression af Nrp2 i gastrointestinale glatte muskler, bestemte de de funktionelle konsekvenser af sletning af Nrp2-genet in vitro og analyserede motilitet i intakte mus. Deres resultater viste, at tyktarmsvæv i mus med global eller glat muskel-specifik deletion af Nrp2 havde øget fremkaldt kontraktion. Mus med inducerbar glatmuskelspecifik Nrp2-deletion viste også en stigning i colonmotilitet.

Vi var fascineret af fremkomsten af ​​funktionelle ændringer kun en uge efter sletning af Nrp2. Den relativt hurtige påvisning af forskelle i tyktarmsmuskulaturens kontraktile adfærd taler imod større strukturelle ændringer i vævet, men antyder snarere ændringer i cellulær signalering. At beskrive signalnetværkene reguleret af Nrp2 i glat muskulatur er et centralt fokus i vores igangværende forskning."

Rosalyn M. Adam, ph.d., meddirektør, Urologic Diseases Research Center, Boston Children's Hospital; og Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Dr. Sullivan og Dr. Adam bemærkede, at deres undersøgelse repræsenterer et vigtigt bidrag til at forstå mekanismerne for visceral glatmuskelregulering og antyder, at Nrp2 kan være et handlingsegnet mål i sygdomme karakteriseret ved unormal glatmuskelsammentrækning.

"Selvom undersøgelser af patienter stadig er mange år væk, er igangværende undersøgelser i vores gruppe fokuseret på at udvikle små molekyle-hæmmere designet til at hæmme Nrp2. Disse bestræbelser kan give fremtidige muligheder for at hæmme Nrp2-signalering og regulere glat muskulatur hos patienter." er særligt relevant for sygdomme, hvor visceral glat muskulatur er svækket, da der i øjeblikket ikke findes nogen effektiv farmakoterapi til disse sygdomme,” bemærkede de.

Ændringer i tyktarmens motilitet kan skyldes en række forskellige tilstande, herunder medfødte anomalier såsom Hirschsprungs sygdom, diabetes, inflammation, infektion, intestinal dysbiose og nerveskader som følge af rygmarvsskade. Endvidere kan ændringer i størrelsen og/eller koordinationen af ​​kontraktil aktivitet i hele mave-tarmkanalen føre til nedsat motilitet med deraf følgende forstyrrelser i tarmfloraen, betændelse og næringsstofoptagelse, ofte med alvorlige helbredsmæssige konsekvenser.

Kilde:

Ellers

Reference:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 er en ny regulator af distal colonkontraktilitet. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.