La neuropilina 2 ha sido identificada como un nuevo regulador de la motilidad del músculo liso del colon distal

La neuropilina 2 ha sido identificada como un nuevo regulador de la motilidad del músculo liso del colon distal

Los trastornos de la motilidad intestinal, en particular los problemas asociados con el estreñimiento y la diarrea, son comunes en adultos y niños y afectan significativamente la calidad de vida. Un nuevo estudio en el American Journal of Pathology publicado por Elsevier identifica la neuropilina 2 (NRP2) como un nuevo regulador de la motilidad del músculo liso del colon distal. Su capacidad para regular el tono citoesquelético y frenar las contracciones anormales del músculo liso puede brindar oportunidades futuras para inhibir o activar la señalización y así regular la actividad del músculo liso en pacientes que padecen trastornos de la motilidad del colon.

"La actividad normal del músculo liso visceral es fundamental para la función de muchos sistemas corporales, incluidos los tractos gastrointestinal y urinario, pero se comprende mucho menos que el músculo liso vascular", explicó la colíder Maryrose P. Sullivan, PhD, Departamento de Cirugía. Escuela de Medicina de Harvard; y Departamento de Urología, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, EE. UU. "Estudios anteriores de nuestro grupo que mostraron una fuerte expresión de Nrp2 en el músculo liso del colon nos llevaron a comprender su importancia funcional en la contracción y la motilidad del colon".

Los investigadores encontraron una expresión extensa de NRP2 en el colon distal, que fue particularmente pronunciada en los músculos lisos circulares y longitudinales tanto en modelos humanos como de ratón. Utilizaron ratones genéticamente modificados para determinar el impacto de la eliminación de Nrp2 en la contractilidad del colon. Después de demostrar una expresión extensa de Nrp2 en el músculo liso gastrointestinal, determinaron las consecuencias funcionales de la eliminación del gen Nrp2 in vitro y analizaron la motilidad en ratones intactos. Sus resultados mostraron que el tejido del colon en ratones con deleción global o específica del músculo liso de Nrp2 había aumentado la contracción provocada. Los ratones con deleción inducible de Nrp2 específica del músculo liso también mostraron un aumento en la motilidad del colon.

Nos fascinó la aparición de cambios funcionales apenas una semana después de la eliminación de Nrp2. La detección relativamente rápida de diferencias en el comportamiento contráctil de los músculos del colon va en contra de cambios estructurales importantes en el tejido, sino que sugiere cambios en la señalización celular. Describir las redes de señalización reguladas por Nrp2 en el músculo liso es un foco clave de nuestra investigación en curso”.

Rosalyn M. Adam, PhD, codirectora del Centro de Investigación de Enfermedades Urológicas del Boston Children's Hospital; y Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

El Dr. Sullivan y el Dr. Adam señalaron que su estudio representa una contribución importante para comprender los mecanismos de regulación del músculo liso visceral y sugiere que Nrp2 puede ser un objetivo procesable en enfermedades caracterizadas por una contracción anormal del músculo liso.

"Aunque todavía faltan muchos años para realizar estudios en pacientes, los estudios en curso en nuestro grupo se centran en el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas diseñados para inhibir Nrp2. Estos esfuerzos pueden brindar oportunidades futuras para inhibir la señalización de Nrp2 y regular la actividad del músculo liso en pacientes". "Es particularmente relevante para las enfermedades en las que el músculo liso visceral está afectado, ya que actualmente no hay ninguna terapia farmacológica eficaz disponible para estas enfermedades", señalaron.

Los cambios en la motilidad del colon pueden deberse a una variedad de afecciones, incluidas anomalías congénitas como la enfermedad de Hirschsprung, diabetes, inflamación, infección, disbiosis intestinal y daño a los nervios resultante de una lesión de la columna. Además, los cambios en la magnitud y/o coordinación de la actividad contráctil en todo el tracto gastrointestinal pueden provocar una alteración de la motilidad con las consiguientes alteraciones de la flora intestinal, inflamación y absorción de nutrientes, a menudo con graves consecuencias para la salud.

Fuente:

De lo contrario

Referencia:

Lambrinos, G., et al. (2022) La neuropilina 2 es un nuevo regulador de la contractilidad del colon distal. Revista americana de patología. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

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