Neuropiliin 2 on tuvastatud kui uus distaalse käärsoole silelihaste liikuvuse regulaator

Neuropiliin 2 on tuvastatud kui uus distaalse käärsoole silelihaste liikuvuse regulaator

Soole motoorika häired, eriti kõhukinnisuse ja kõhulahtisusega seotud probleemid, on täiskasvanutel ja lastel tavalised ning mõjutavad oluliselt elukvaliteeti. Ajakirjas American Journal of Pathology avaldatud Elsevieri uus uuring tuvastab, et neuropiliin 2 (NRP2) on käärsoole distaalse silelihaste liikuvuse uudne regulaator. Selle võime reguleerida tsütoskeleti toonust ja ohjeldada ebanormaalseid silelihaste kontraktsioone võib tulevikus pakkuda võimalusi signaaliülekande pärssimiseks või aktiveerimiseks ja seeläbi silelihaste aktiivsuse reguleerimiseks käärsoole motoorika häirete all kannatavatel patsientidel.

"Normaalne vistseraalsete silelihaste aktiivsus on paljude kehasüsteemide, sealhulgas seedetrakti ja kuseteede funktsioonide jaoks kesksel kohal, kuid seda mõistetakse palju vähem kui veresoonte silelihaseid," selgitas kirurgiaosakonna kaasjuht Maryrose P. Sullivan, PhD. Harvardi meditsiinikool; ja uroloogia osakond, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Meie rühma varasemad uuringud, mis näitasid Nrp2 tugevat ekspressiooni käärsoole silelihastes, ajendasid meid mõistma selle funktsionaalset tähtsust kokkutõmbumises ja käärsoole liikuvuses."

Teadlased leidsid ulatusliku NRP2 ekspressiooni distaalses käärsooles, mis oli nii inimese kui ka hiire mudelites eriti väljendunud ringikujulistes ja pikisuunalistes silelihastes. Nad kasutasid geneetiliselt muundatud hiiri, et määrata kindlaks Nrp2 deletsiooni mõju käärsoole kontraktiilsusele. Pärast Nrp2 ulatusliku ekspressiooni demonstreerimist seedetrakti silelihastes määrasid nad kindlaks Nrp2 geeni kustutamise funktsionaalsed tagajärjed in vitro ja analüüsisid liikuvust tervetel hiirtel. Nende tulemused näitasid, et globaalse või silelihasespetsiifilise Nrp2 deletsiooniga hiirte käärsoole kude suurendas esilekutsutud kontraktsiooni. Indutseeritava silelihas-spetsiifilise Nrp2 deletsiooniga hiirtel ilmnes ka käärsoole motoorika suurenemine.

Meid paelus funktsionaalsete muutuste ilmnemine vaid nädal pärast Nrp2 kustutamist. Suhteliselt kiire erinevuste tuvastamine käärsoole lihaste kontraktiilses käitumises räägib vastu koe olulistele struktuurimuutustele, vaid viitab pigem muutustele raku signaaliülekandes. Nrp2-ga reguleeritud signaalivõrkude kirjeldamine silelihastes on meie käimasolevate uuringute keskmes.

Rosalyn M. Adam, PhD, Bostoni lastehaigla uroloogiliste haiguste uurimiskeskuse kaasdirektor; ja Harvardi meditsiinikooli kirurgiaosakond, Boston, MA, USA

Dr Sullivan ja dr Adam märkisid, et nende uuring annab olulise panuse vistseraalsete silelihaste regulatsiooni mehhanismide mõistmisse ja viitab sellele, et Nrp2 võib olla kasutatav sihtmärk haiguste puhul, mida iseloomustab ebanormaalne silelihaste kontraktsioon.

"Kuigi patsientidega läbiviidud uuringud on veel paljude aastate kaugusel, on meie rühmas käimasolevad uuringud keskendunud Nrp2 inhibeerimiseks mõeldud väikeste molekulidega inhibiitorite väljatöötamisele. Need jõupingutused võivad tulevikus pakkuda võimalusi Nrp2 signaaliülekande pärssimiseks ja patsientide silelihaste aktiivsuse reguleerimiseks." See on eriti oluline haiguste puhul, mille puhul on kahjustatud vistseraalsed silelihased, kuna nende haiguste jaoks ei ole praegu saadaval tõhusat farmakoteraapiat,“ märkisid nad.

Käärsoole motoorika muutused võivad olla tingitud erinevatest seisunditest, sealhulgas kaasasündinud anomaaliatest, nagu Hirschsprungi tõbi, diabeet, põletik, infektsioon, soole düsbioos ja selgroovigastuse tagajärjel tekkinud närvikahjustus. Lisaks võivad muutused kokkutõmbumisaktiivsuse ulatuses ja/või koordineerimises kogu seedetraktis põhjustada motoorika häireid, mille tulemuseks on häired sooleflooras, põletik ja toitainete imendumine, millel on sageli tõsised tagajärjed tervisele.

Allikas:

Muidu

Viide:

Lambrinos, G. et al. (2022) Neuropilin 2 on uudne käärsoole distaalse kontraktiilsuse regulaator. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.