Neuropilin 2 on tunnistettu uudeksi distaalisen paksusuolen sileän lihaksen motiliteetin säätelijäksi

Neuropilin 2 on tunnistettu uudeksi distaalisen paksusuolen sileän lihaksen motiliteetin säätelijäksi

Suoliston motiliteettihäiriöt, erityisesti ummetukseen ja ripuliin liittyvät ongelmat, ovat yleisiä aikuisilla ja lapsilla ja vaikuttavat merkittävästi elämänlaatuun. Elsevierin julkaisemassa American Journal of Pathology -lehdessä julkaistussa uudessa tutkimuksessa todettiin, että neuropiliini 2 (NRP2) on uusi distaalisen paksusuolen sileän lihaksen säätelijä. Sen kyky säädellä sytoskeletaalin sävyä ja hillitä epänormaaleja sileän lihaksen supistuksia voi tarjota tulevaisuudessa mahdollisuuksia estää tai aktivoida signalointia ja siten säädellä sileän lihaksen toimintaa potilailla, jotka kärsivät paksusuolen motiliteettihäiriöistä.

"Normaali sisäelinten sileän lihaksen toiminta on keskeistä monien kehon järjestelmien, mukaan lukien maha-suolikanavan ja virtsateiden, toiminnalle, mutta sitä ymmärretään paljon vähemmän kuin verisuonten sileää lihasta", selitti johtaja Maryrose P. Sullivan, PhD, kirurgian osasto. Harvard Medical School; ja urologian laitos, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Aiemmat ryhmämme tutkimukset, jotka osoittivat Nrp2:n voimakasta ilmentymistä paksusuolen sileässä lihaksessa, saivat meidät ymmärtämään sen toiminnallisen merkityksen supistuksessa ja paksusuolen liikkuvuudessa."

Tutkijat havaitsivat laajan NRP2:n ilmentymisen distaalisessa paksusuolessa, mikä oli erityisen voimakasta pyöreä- ja pitkittäissileissä lihaksissa sekä ihmis- että hiirimalleissa. He käyttivät geneettisesti muokattuja hiiriä määrittääkseen Nrp2-deleetion vaikutuksen paksusuolen supistumiskykyyn. Osoitettuaan laajan Nrp2:n ilmentymisen maha-suolikanavan sileässä lihaksessa he määrittelivät Nrp2-geenin poistamisen toiminnalliset seuraukset in vitro ja analysoivat liikkuvuutta koskemattomissa hiirissä. Heidän tulokset osoittivat, että paksusuolen kudos hiirillä, joilla oli globaali tai sileälihasspesifinen Nrp2-deleetio, oli lisännyt herätettyä supistumista. Hiiret, joilla oli indusoituva sileälihasspesifinen Nrp2-deleetio, osoittivat myös paksusuolen liikkuvuuden lisääntymistä.

Meitä kiehtoi toiminnallisten muutosten ilmaantuminen vain viikko Nrp2:n poistamisen jälkeen. Suhteellisen nopea erojen havaitseminen paksusuolen lihasten supistumiskäyttäytymisessä vastustaa suuria rakenteellisia muutoksia kudoksessa, mutta pikemminkin viittaa muutoksiin solujen signaloinnissa. Nrp2:n säätelemien signalointiverkkojen kuvaaminen sileässä lihaksessa on jatkuvan tutkimuksemme keskeinen painopiste.

Rosalyn M. Adam, PhD, apulaisjohtaja, Urologic Diseases Research Center, Boston Children’s Hospital; ja kirurgian osasto, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Tohtori Sullivan ja tohtori Adam huomauttivat, että heidän tutkimuksensa on tärkeä panos sisäelinten sileän lihaksen säätelyn mekanismien ymmärtämiseen ja ehdottaa, että Nrp2 voi olla toimiva kohde sairauksissa, joille on ominaista epänormaali sileän lihaksen supistuminen.

"Vaikka potilaiden tutkimukset ovat vielä monen vuoden päässä, ryhmämme meneillään olevat tutkimukset keskittyvät sellaisten pienmolekyylisten estäjien kehittämiseen, jotka on suunniteltu estämään Nrp2:ta. Nämä pyrkimykset voivat tarjota tulevaisuudessa mahdollisuuksia estää Nrp2-signalointia ja säädellä potilaiden sileän lihaksen toimintaa." on erityisen tärkeä sairauksissa, joissa sisäelinten sileä lihas on heikentynyt, koska näihin sairauksiin ei ole tällä hetkellä saatavilla tehokasta lääkehoitoa”, he huomauttavat.

Muutokset paksusuolen motiliteetissa voivat johtua useista tiloista, mukaan lukien synnynnäiset poikkeavuudet, kuten Hirschsprungin tauti, diabetes, tulehdus, infektio, suoliston dysbioosi ja selkärangan vauriosta johtuva hermovaurio. Lisäksi muutokset supistumisaktiivisuuden laajuudessa ja/tai koordinaatiossa koko maha-suolikanavassa voivat johtaa heikentyneeseen motiliteettiin, mistä seuraa häiriöitä suolistofloorassa, tulehduksissa ja ravinteiden imeytymisessä, usein vakavilla terveysvaikutuksilla.

Lähde:

Muuten

Viite:

Lambrinos, G., et ai. (2022) Neuropilin 2 on uusi distaalisen paksusuolen supistumisen säätelijä. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.