La neuropiline 2 a été identifiée comme un nouveau régulateur de la motilité des muscles lisses du côlon distal

La neuropiline 2 a été identifiée comme un nouveau régulateur de la motilité des muscles lisses du côlon distal

Les troubles de la motilité intestinale, en particulier les problèmes associés à la constipation et à la diarrhée, sont fréquents chez les adultes et les enfants et affectent considérablement la qualité de vie. Une nouvelle étude dans l'American Journal of Pathology publiée par Elsevier identifie la neuropiline 2 (NRP2) comme un nouveau régulateur de la motilité des muscles lisses du côlon distal. Sa capacité à réguler le tonus du cytosquelette et à freiner les contractions anormales des muscles lisses pourrait offrir de futures opportunités d'inhiber ou d'activer la signalisation et ainsi réguler l'activité des muscles lisses chez les patients souffrant de troubles de la motilité du côlon.

« L'activité normale des muscles lisses viscéraux est essentielle au fonctionnement de nombreux systèmes du corps, y compris les voies gastro-intestinales et urinaires, mais elle est beaucoup moins comprise que les muscles lisses vasculaires », a expliqué la co-responsable Maryrose P. Sullivan, PhD, Département de chirurgie. École de médecine de Harvard ; et Département d'urologie, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, États-Unis. « Des études antérieures de notre groupe montrant une forte expression de Nrp2 dans le muscle lisse du côlon nous ont incités à comprendre son importance fonctionnelle dans la contraction et la motilité du côlon. »

Les chercheurs ont découvert une expression étendue de NRP2 dans le côlon distal, particulièrement prononcée dans les muscles lisses circulaires et longitudinaux chez les modèles humains et murins. Ils ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour déterminer l’impact de la suppression de Nrp2 sur la contractilité du côlon. Après avoir démontré une expression étendue de Nrp2 dans le muscle lisse gastro-intestinal, ils ont déterminé les conséquences fonctionnelles de la suppression du gène Nrp2 in vitro et analysé la motilité chez des souris intactes. Leurs résultats ont montré que le tissu du côlon chez les souris présentant une délétion globale ou spécifique au muscle lisse de Nrp2 avait augmenté la contraction évoquée. Les souris présentant une délétion Nrp2 spécifique au muscle lisse inductible ont également montré une augmentation de la motilité du côlon.

Nous avons été fascinés par l’émergence de changements fonctionnels une semaine seulement après la suppression de Nrp2. La détection relativement rapide des différences dans le comportement contractile des muscles du côlon plaide contre des changements structurels majeurs dans les tissus, mais suggère plutôt des changements dans la signalisation cellulaire. La description des réseaux de signalisation régulés par Nrp2 dans le muscle lisse est un objectif clé de nos recherches en cours.

Rosalyn M. Adam, PhD, codirectrice du Centre de recherche sur les maladies urologiques, Hôpital pour enfants de Boston ; et Département de chirurgie, Harvard Medical School, Boston, MA, États-Unis

Le Dr Sullivan et le Dr Adam ont noté que leur étude représente une contribution importante à la compréhension des mécanismes de régulation des muscles lisses viscéraux et suggère que Nrp2 pourrait être une cible exploitable dans les maladies caractérisées par une contraction anormale des muscles lisses.

"Bien que les études sur les patients soient encore attendues dans de nombreuses années, les études en cours dans notre groupe se concentrent sur le développement d'inhibiteurs à petites molécules conçus pour inhiber Nrp2. Ces efforts pourraient offrir de futures opportunités pour inhiber la signalisation Nrp2 et réguler l'activité des muscles lisses chez les patients." est particulièrement pertinent pour les maladies dans lesquelles les muscles lisses viscéraux sont altérés, car aucune pharmacothérapie efficace n'est actuellement disponible pour ces maladies », ont-ils noté.

Les modifications de la motilité du côlon peuvent être dues à diverses conditions, notamment des anomalies congénitales telles que la maladie de Hirschsprung, le diabète, l'inflammation, l'infection, la dysbiose intestinale et les lésions nerveuses résultant d'une lésion de la colonne vertébrale. En outre, des changements dans l’ampleur et/ou la coordination de l’activité contractile dans l’ensemble du tractus gastro-intestinal peuvent entraîner une altération de la motilité, entraînant des perturbations de la flore intestinale, une inflammation et une absorption des nutriments, souvent avec de graves conséquences sur la santé.

Source:

Sinon

Référence:

Lambrinos, G., et coll. (2022) Neuropilin 2 est un nouveau régulateur de la contractilité distale du côlon. Journal américain de pathologie. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

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