Neuropilin 2 identificiran je kao novi regulator pokretljivosti glatkih mišića distalnog kolona

Neuropilin 2 identificiran je kao novi regulator pokretljivosti glatkih mišića distalnog kolona

Poremećaji crijevnog motiliteta, posebice problemi povezani sa zatvorom i proljevom, česti su kod odraslih i djece i značajno utječu na kvalitetu života. Nova studija u American Journal of Pathology koju je objavio Elsevier identificira neuropilin 2 (NRP2) kao novi regulator pokretljivosti distalnih glatkih mišića debelog crijeva. Njegova sposobnost da regulira tonus citoskeleta i obuzda abnormalne kontrakcije glatkih mišića može pružiti buduće mogućnosti za inhibiciju ili aktivaciju signalizacije i time regulirati aktivnost glatkih mišića kod pacijenata koji pate od poremećaja motiliteta debelog crijeva.

"Normalna aktivnost visceralnih glatkih mišića ključna je za funkciju mnogih tjelesnih sustava, uključujući gastrointestinalni i urinarni trakt, ali je mnogo manje shvaćena od vaskularnih glatkih mišića", objasnila je suvoditeljica Maryrose P. Sullivan, PhD, Odjel kirurgije. Harvard Medical School; i Odjel za urologiju, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, SAD. "Prethodne studije naše skupine koje su pokazale snažnu ekspresiju Nrp2 u glatkim mišićima debelog crijeva potaknule su nas da shvatimo njegovu funkcionalnu važnost u kontrakcijama i pokretljivosti debelog crijeva."

Istraživači su otkrili opsežnu ekspresiju NRP2 u distalnom debelom crijevu, koja je bila posebno izražena u kružnim i uzdužnim glatkim mišićima u ljudskim i mišjim modelima. Koristili su genetski modificirane miševe kako bi odredili utjecaj brisanja Nrp2 na kontraktilnost debelog crijeva. Nakon demonstracije opsežne ekspresije Nrp2 u glatkim mišićima probavnog sustava, odredili su funkcionalne posljedice brisanja gena Nrp2 in vitro i analizirali pokretljivost intaktnih miševa. Njihovi rezultati su pokazali da je tkivo debelog crijeva kod miševa s globalnom ili glatkim mišićima specifičnom delecijom Nrp2 imalo povećanu izazvanu kontrakciju. Miševi s inducibilnom delecijom Nrp2 specifičnom za glatke mišiće također su pokazali povećanje motiliteta debelog crijeva.

Bili smo fascinirani pojavom funkcionalnih promjena samo tjedan dana nakon brisanja Nrp2. Relativno brzo otkrivanje razlika u kontraktilnom ponašanju mišića debelog crijeva govori protiv velikih strukturnih promjena u tkivu, već sugerira promjene u staničnoj signalizaciji. Opisivanje signalnih mreža koje regulira Nrp2 u glatkim mišićima ključni je fokus našeg istraživanja koje je u tijeku.”

Rosalyn M. Adam, dr. sc., sudirektorica Centra za istraživanje uroloških bolesti, Bostonska dječja bolnica; i Odjel za kirurgiju, Harvard Medical School, Boston, MA, SAD

Dr. Sullivan i dr. Adam primijetili su da njihova studija predstavlja važan doprinos razumijevanju mehanizama regulacije visceralnih glatkih mišića i sugerira da bi Nrp2 mogao biti djelotvorna meta u bolestima koje karakterizira abnormalna kontrakcija glatkih mišića.

"Iako je do studija na pacijentima još mnogo godina, tekuće studije u našoj skupini usmjerene su na razvoj inhibitora malih molekula dizajniranih da inhibiraju Nrp2. Ovi napori mogu pružiti buduće prilike za inhibiciju signalizacije Nrp2 i reguliranje aktivnosti glatkih mišića kod pacijenata." posebno je relevantan za bolesti kod kojih je oštećen glatki mišić unutarnjih organa, budući da trenutno nije dostupna učinkovita farmakoterapija za te bolesti,” istaknuli su.

Promjene u pokretljivosti debelog crijeva mogu biti posljedica raznih stanja, uključujući kongenitalne anomalije kao što je Hirschsprungova bolest, dijabetes, upala, infekcija, crijevna disbioza i oštećenje živaca kao posljedica ozljede kralježnice. Nadalje, promjene u veličini i/ili koordinaciji kontraktilne aktivnosti kroz gastrointestinalni trakt mogu dovesti do oslabljenog motiliteta s rezultirajućim poremećajima crijevne flore, upalama i apsorpcijom hranjivih tvari, često s ozbiljnim zdravstvenim posljedicama.

Izvor:

Inače

Referenca:

Lambrinos, G. i sur. (2022) Neuropilin 2 je novi regulator kontraktilnosti distalnog kolona. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.