La neuropilina 2 è stata identificata come un nuovo regolatore della motilità della muscolatura liscia del colon distale

La neuropilina 2 è stata identificata come un nuovo regolatore della motilità della muscolatura liscia del colon distale

I disturbi della motilità intestinale, in particolare i problemi associati a stitichezza e diarrea, sono comuni negli adulti e nei bambini e influiscono in modo significativo sulla qualità della vita. Un nuovo studio sull’American Journal of Pathology pubblicato da Elsevier identifica la neuropilina 2 (NRP2) come un nuovo regolatore della motilità della muscolatura liscia del colon distale. La sua capacità di regolare il tono citoscheletrico e di frenare le contrazioni anormali della muscolatura liscia può fornire opportunità future per inibire o attivare la segnalazione e quindi regolare l'attività della muscolatura liscia nei pazienti affetti da disturbi della motilità del colon.

"La normale attività della muscolatura liscia viscerale è fondamentale per la funzione di molti sistemi corporei, compresi i tratti gastrointestinale e urinario, ma è molto meno compresa della muscolatura liscia vascolare", ha spiegato la co-leader Maryrose P. Sullivan, PhD, Dipartimento di Chirurgia. Scuola di medicina di Harvard; e Dipartimento di Urologia, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. “Studi precedenti del nostro gruppo che mostravano una forte espressione di Nrp2 nella muscolatura liscia del colon ci hanno spinto a comprenderne il significato funzionale nella contrazione e nella motilità del colon”.

I ricercatori hanno trovato un’ampia espressione di NRP2 nel colon distale, che era particolarmente pronunciata nei muscoli lisci circolari e longitudinali sia nei modelli umani che nei topi. Hanno utilizzato topi geneticamente modificati per determinare l’impatto della delezione di Nrp2 sulla contrattilità del colon. Dopo aver dimostrato un’ampia espressione di Nrp2 nella muscolatura liscia gastrointestinale, hanno determinato le conseguenze funzionali dell’eliminazione del gene Nrp2 in vitro e hanno analizzato la motilità nei topi intatti. I loro risultati hanno mostrato che il tessuto del colon nei topi con delezione globale o specifica della muscolatura liscia di Nrp2 aveva un aumento della contrazione evocata. I topi con delezione inducibile di Nrp2 specifica per la muscolatura liscia hanno mostrato anche un aumento della motilità del colon.

Siamo rimasti affascinati dall’emergere di cambiamenti funzionali solo una settimana dopo la cancellazione di Nrp2. La rilevazione relativamente rapida delle differenze nel comportamento contrattile dei muscoli del colon depone contro importanti cambiamenti strutturali nel tessuto, ma suggerisce piuttosto cambiamenti nella segnalazione cellulare. La descrizione delle reti di segnalazione regolate da Nrp2 nella muscolatura liscia è un obiettivo chiave della nostra ricerca in corso”.

Rosalyn M. Adam, PhD, co-direttore, Centro di ricerca sulle malattie urologiche, Boston Children's Hospital; e Dipartimento di Chirurgia, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Il dottor Sullivan e il dottor Adam hanno notato che il loro studio rappresenta un importante contributo alla comprensione dei meccanismi di regolazione della muscolatura liscia viscerale e suggerisce che Nrp2 può essere un obiettivo attuabile nelle malattie caratterizzate da una contrazione anormale della muscolatura liscia.

"Sebbene gli studi sui pazienti siano ancora lontani molti anni, gli studi in corso nel nostro gruppo si concentrano sullo sviluppo di inibitori di piccole molecole progettati per inibire Nrp2. Questi sforzi potrebbero fornire opportunità future per inibire la segnalazione di Nrp2 e regolare l'attività della muscolatura liscia nei pazienti." è particolarmente rilevante per le malattie in cui la muscolatura liscia viscerale è compromessa, poiché attualmente non è disponibile una farmacoterapia efficace per queste malattie”, hanno osservato.

I cambiamenti nella motilità del colon possono essere dovuti a una varietà di condizioni, tra cui anomalie congenite come la malattia di Hirschsprung, diabete, infiammazione, infezione, disbiosi intestinale e danni ai nervi derivanti da lesioni spinali. Inoltre, i cambiamenti nell’entità e/o nella coordinazione dell’attività contrattile in tutto il tratto gastrointestinale possono portare a una ridotta motilità con conseguenti interruzioni della flora intestinale, infiammazione e assorbimento dei nutrienti, spesso con gravi conseguenze sulla salute.

Fonte:

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Riferimento:

Lambrinos, G., et al. (2022) La Neuropilina 2 è un nuovo regolatore della contrattilità del colon distale. Giornale americano di patologia. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

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