Nustatyta, kad neuropilinas 2 yra naujas distalinio storosios žarnos lygiųjų raumenų judrumo reguliatorius

Nustatyta, kad neuropilinas 2 yra naujas distalinio storosios žarnos lygiųjų raumenų judrumo reguliatorius

Žarnyno motorikos sutrikimai, ypač problemos, susijusios su vidurių užkietėjimu ir viduriavimu, yra dažni suaugusiems ir vaikams ir labai paveikia gyvenimo kokybę. Elsevier paskelbtame Amerikos patologijos žurnale naujame tyrime neuropilinas 2 (NRP2) nustatytas kaip naujas distalinio storosios žarnos lygiųjų raumenų judrumo reguliatorius. Jo gebėjimas reguliuoti citoskeleto tonusą ir pažaboti nenormalius lygiųjų raumenų susitraukimus ateityje gali suteikti galimybių slopinti arba suaktyvinti signalizaciją ir taip reguliuoti lygiųjų raumenų veiklą pacientams, kenčiantiems nuo gaubtinės žarnos judrumo sutrikimų.

„Normalus vidaus organų lygiųjų raumenų aktyvumas yra pagrindinis daugelio kūno sistemų, įskaitant virškinimo traktą ir šlapimo takus, funkcijai, tačiau yra daug mažiau suprantamas nei kraujagyslių lygiųjų raumenų“, – paaiškino Maryrose P. Sullivan, Chirurgijos skyriaus daktarė. Harvardo medicinos mokykla; ir Urologijos skyrius, VA Bostono sveikatos priežiūros sistema, Bostonas, MA, JAV. "Ankstesni mūsų grupės tyrimai, rodantys stiprią Nrp2 ekspresiją storosios žarnos lygiuosiuose raumenyse, paskatino mus suprasti jo funkcinę reikšmę susitraukimui ir gaubtinės žarnos judrumui."

Mokslininkai nustatė plačią NRP2 ekspresiją distalinėje dvitaškyje, kuri buvo ypač ryški apskritimuose ir išilginiuose lygiuosiuose raumenyse tiek žmogaus, tiek pelės modeliuose. Jie naudojo genetiškai modifikuotas peles, kad nustatytų Nrp2 delecijos poveikį gaubtinės žarnos susitraukimui. Įrodžius plačią Nrp2 ekspresiją virškinimo trakto lygiuosiuose raumenyse, jie nustatė funkcines Nrp2 geno ištrynimo pasekmes in vitro ir išanalizavo nepažeistų pelių judrumą. Jų rezultatai parodė, kad pelių gaubtinės žarnos audinys su visuotiniu arba lygiųjų raumenų specifiniu Nrp2 ištrynimu padidino sukeltą susitraukimą. Pelės, turinčios indukuojamą lygiųjų raumenų specifinę Nrp2 deleciją, taip pat padidino storosios žarnos judrumą.

Mus sužavėjo funkcinių pokyčių atsiradimas praėjus vos savaitei po Nrp2 ištrynimo. Santykinai greitas gaubtinės žarnos raumenų susitraukimo elgsenos skirtumų aptikimas prieštarauja dideliems struktūriniams audinio pokyčiams, bet veikiau rodo ląstelių signalizacijos pokyčius. Signalizacijos tinklų, reguliuojamų Nrp2 lygiuosiuose raumenyse, aprašymas yra pagrindinis mūsų vykdomų tyrimų tikslas.

Rosalyn M. Adam, PhD, Bostono vaikų ligoninės Urologinių ligų tyrimų centro direktorė; ir chirurgijos skyrius, Harvardo medicinos mokykla, Bostonas, MA, JAV

Dr. Sullivan ir Dr. Adam pažymėjo, kad jų tyrimas yra svarbus indėlis į visceralinių lygiųjų raumenų reguliavimo mechanizmų supratimą ir rodo, kad Nrp2 gali būti veiksmingas tikslas sergant ligomis, kurioms būdingas nenormalus lygiųjų raumenų susitraukimas.

"Nors pacientų tyrimų dar reikia daug metų, mūsų grupėje vykstantys tyrimai yra skirti mažų molekulių inhibitorių, skirtų Nrp2 slopinimui, kūrimui. Šios pastangos ateityje gali suteikti galimybių slopinti Nrp2 signalizaciją ir reguliuoti pacientų lygiųjų raumenų veiklą." yra ypač aktualus esant ligoms, kurių metu sutrinka vidaus organų lygiųjų raumenų veikla, nes šiuo metu šioms ligoms nėra veiksmingos farmakoterapijos“, – pažymėjo jie.

Storosios žarnos motorikos pokyčiai gali atsirasti dėl įvairių būklių, įskaitant įgimtas anomalijas, tokias kaip Hirschsprung liga, diabetas, uždegimas, infekcija, žarnyno disbiozė ir nervų pažeidimas dėl stuburo pažeidimo. Be to, susitraukimo aktyvumo dydžio ir (arba) koordinavimo pokyčiai visame virškinamajame trakte gali sutrikdyti judrumą, dėl kurio gali sutrikti žarnyno flora, uždegimas ir maistinių medžiagų įsisavinimas, o tai dažnai turi rimtų padarinių sveikatai.

Šaltinis:

Priešingu atveju

Nuoroda:

Lambrinos, G. ir kt. (2022) Neuropilin 2 yra naujas distalinio gaubtinės žarnos susitraukimo reguliatorius. Amerikos patologijos žurnalas. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.