Neuropilīns 2 ir identificēts kā jauns distālās resnās zarnas gludo muskuļu kustīguma regulators

Neuropilīns 2 ir identificēts kā jauns distālās resnās zarnas gludo muskuļu kustīguma regulators

Zarnu motorikas traucējumi, īpaši problēmas, kas saistītas ar aizcietējumiem un caureju, ir izplatītas pieaugušajiem un bērniem un būtiski ietekmē dzīves kvalitāti. Jauns pētījums American Journal of Pathology, ko publicējis Elsevier, identificē neiropilīnu 2 (NRP2) kā jaunu distālās resnās zarnas gludo muskuļu kustīguma regulatoru. Tās spēja regulēt citoskeleta tonusu un ierobežot patoloģiskas gludās muskulatūras kontrakcijas nākotnē var nodrošināt iespējas kavēt vai aktivizēt signālu pārraidi un tādējādi regulēt gludo muskuļu darbību pacientiem, kuri cieš no resnās zarnas motilitātes traucējumiem.

"Normāla iekšējo orgānu gludās muskulatūras aktivitāte ir ļoti svarīga daudzu ķermeņa sistēmu, tostarp kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu, funkcijās, taču tā ir daudz mazāk saprotama nekā asinsvadu gludie muskuļi," skaidroja līdzstrādniece Maryrose P. Sallivan, PhD, Ķirurģijas nodaļa. Hārvardas Medicīnas skola; un Uroloģijas nodaļa, VA Bostonas veselības aprūpes sistēma, Bostona, MA, ASV. "Iepriekšējie mūsu grupas pētījumi, kas parādīja spēcīgu Nrp2 ekspresiju resnās zarnas gludajos muskuļos, lika mums saprast tā funkcionālo nozīmi kontrakcijā un resnās zarnas kustīgumā."

Pētnieki atklāja plašu NRP2 ekspresiju distālajā resnajā zarnā, kas bija īpaši izteikta apļveida un gareniskajos gludajos muskuļos gan cilvēka, gan peles modeļos. Viņi izmantoja ģenētiski modificētas peles, lai noteiktu Nrp2 dzēšanas ietekmi uz resnās zarnas kontraktilitāti. Pēc tam, kad tika demonstrēta plaša Nrp2 ekspresija kuņģa-zarnu trakta gludajos muskuļos, viņi noteica Nrp2 gēna dzēšanas funkcionālās sekas in vitro un analizēja kustīgumu neskartām pelēm. Viņu rezultāti parādīja, ka resnās zarnas audi pelēm ar globālu vai gludu muskuļu specifisku Nrp2 dzēšanu bija palielinājuši izraisīto kontrakciju. Pelēm ar inducējamu gludās muskulatūras specifisko Nrp2 dzēšanu arī tika novērota resnās zarnas kustīguma palielināšanās.

Mūs fascinēja funkcionālo izmaiņu parādīšanās tikai vienu nedēļu pēc Nrp2 dzēšanas. Resnās zarnas muskuļu saraušanās uzvedības atšķirību relatīvi ātra noteikšana iebilst pret būtiskām strukturālām izmaiņām audos, bet drīzāk liecina par izmaiņām šūnu signalizācijā. Signalizācijas tīklu, ko regulē Nrp2 gludajos muskuļos, aprakstīšana ir mūsu notiekošā pētījuma galvenā uzmanība.

Rosalyn M. Adam, PhD, Bostonas Bērnu slimnīcas Uroloģisko slimību pētījumu centra līdzdirektore; un Ķirurģijas nodaļa, Hārvardas Medicīnas skola, Bostona, MA, ASV

Dr Salivan un Dr Adam atzīmēja, ka viņu pētījums ir nozīmīgs ieguldījums viscerālo gludo muskuļu regulēšanas mehānismu izpratnē un liecina, ka Nrp2 var būt izmantojams mērķis slimībām, kurām raksturīga patoloģiska gludo muskuļu kontrakcija.

"Lai gan pētījumi ar pacientiem joprojām ir daudzu gadu attālumā, mūsu grupā notiekošie pētījumi ir vērsti uz mazu molekulu inhibitoru izstrādi, kas paredzēti Nrp2 inhibēšanai. Šie centieni var nodrošināt nākotnes iespējas kavēt Nrp2 signālu pārraidi un regulēt gludo muskuļu aktivitāti pacientiem." Tas ir īpaši aktuāls slimībām, kuru gadījumā ir traucēta iekšējo orgānu gludā muskulatūra, jo pašlaik šīm slimībām nav pieejama efektīva farmakoterapija,” norādīja viņi.

Izmaiņas resnās zarnas kustībā var izraisīt dažādi apstākļi, tostarp iedzimtas anomālijas, piemēram, Hirschsprung slimība, cukura diabēts, iekaisums, infekcija, zarnu disbioze un nervu bojājumi, ko izraisa mugurkaula traumas. Turklāt izmaiņas saraušanās aktivitātes apjomā un/vai koordinācijā visā kuņģa-zarnu traktā var izraisīt motorikas traucējumus, kā rezultātā tiek traucēta zarnu flora, iekaisums un barības vielu uzsūkšanās, bieži vien ar nopietnām sekām veselībai.

Avots:

Citādi

Atsauce:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 ir jauns distālās resnās zarnas kontraktilitātes regulators. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.