Neuropiline 2 is geïdentificeerd als een nieuwe regulator van de motiliteit van de gladde spieren van het distale colon

Neuropiline 2 is geïdentificeerd als een nieuwe regulator van de motiliteit van de gladde spieren van het distale colon

Stoornissen van de darmmotiliteit, vooral problemen die verband houden met obstipatie en diarree, komen vaak voor bij volwassenen en kinderen en hebben een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven. Een nieuwe studie in het American Journal of Pathology, gepubliceerd door Elsevier, identificeert neuropiline 2 (NRP2) als een nieuwe regulator van de motiliteit van de gladde spieren van het distale colon. Het vermogen ervan om de tonus van het cytoskelet te reguleren en abnormale contracties van gladde spieren te beteugelen, kan toekomstige mogelijkheden bieden om signalering te remmen of te activeren en daardoor de activiteit van gladde spieren te reguleren bij patiënten die lijden aan stoornissen in de colonmotiliteit.

“Normale viscerale gladde spieractiviteit is van cruciaal belang voor de functie van veel lichaamssystemen, waaronder het maagdarmkanaal en de urinewegen, maar wordt veel minder begrepen dan vasculaire gladde spieren”, legt co-leider Maryrose P. Sullivan, PhD, Department of Surgery uit. Harvard Medische School; en Afdeling Urologie, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, VS. “Eerdere studies uit onze groep die een sterke expressie van Nrp2 in de gladde spieren van de dikke darm lieten zien, hebben ons ertoe aangezet de functionele betekenis ervan in contractie en colonmotiliteit te begrijpen.”

De onderzoekers vonden uitgebreide NRP2-expressie in het distale colon, die vooral uitgesproken was in circulaire en longitudinale gladde spieren in zowel menselijke als muismodellen. Ze gebruikten genetisch gemanipuleerde muizen om de impact van Nrp2-deletie op de contractiliteit van de dikke darm te bepalen. Nadat ze uitgebreide expressie van Nrp2 in de gladde spieren van het maagdarmkanaal hadden aangetoond, bepaalden ze de functionele gevolgen van het in vitro verwijderen van het Nrp2-gen en analyseerden ze de motiliteit bij intacte muizen. Hun resultaten toonden aan dat colonweefsel bij muizen met globale of gladde spier-specifieke deletie van Nrp2 de opgewekte contractie had verhoogd. Muizen met induceerbare gladde spier-specifieke Nrp2-deletie vertoonden ook een toename in de colonmotiliteit.

We waren gefascineerd door de opkomst van functionele veranderingen slechts een week na het verwijderen van Nrp2. De relatief snelle detectie van verschillen in het contractiele gedrag van de dikke darmspieren pleit tegen grote structurele veranderingen in het weefsel, maar suggereert eerder veranderingen in cellulaire signalering. Het beschrijven van de signaalnetwerken die door Nrp2 worden gereguleerd in gladde spieren is een belangrijk aandachtspunt van ons lopende onderzoek.”

Rosalyn M. Adam, PhD, mededirecteur, Urological Diseases Research Center, Boston Children’s Hospital; en Afdeling Chirurgie, Harvard Medical School, Boston, MA, VS

Dr. Sullivan en Dr. Adam merkten op dat hun studie een belangrijke bijdrage levert aan het begrijpen van de mechanismen van viscerale gladde spierregulatie en suggereert dat Nrp2 een bruikbaar doelwit kan zijn bij ziekten die worden gekenmerkt door abnormale contractie van gladde spieren.

"Hoewel studies bij patiënten nog vele jaren op zich laten wachten, zijn lopende onderzoeken in onze groep gericht op het ontwikkelen van kleine molecuulremmers die zijn ontworpen om Nrp2 te remmen. Deze inspanningen kunnen toekomstige mogelijkheden bieden om Nrp2-signalering te remmen en de activiteit van gladde spieren bij patiënten te reguleren." is vooral relevant voor ziekten waarbij de viscerale gladde spieren aangetast zijn, aangezien er momenteel geen effectieve farmacotherapie beschikbaar is voor deze ziekten”, merkten ze op.

Veranderingen in de motiliteit van het colon kunnen het gevolg zijn van een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder aangeboren afwijkingen zoals de ziekte van Hirschsprung, diabetes, ontstekingen, infecties, darmdysbiose en zenuwbeschadiging als gevolg van letsel aan de wervelkolom. Bovendien kunnen veranderingen in de omvang en/of coördinatie van de contractiele activiteit in het hele maagdarmkanaal leiden tot verminderde motiliteit met als gevolg verstoringen in de darmflora, ontstekingen en opname van voedingsstoffen, vaak met ernstige gevolgen voor de gezondheid.

Bron:

Anders

Referentie:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 is een nieuwe regulator van de contractiliteit van het distale colon. Amerikaans tijdschrift voor pathologie. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.