Neuropilin 2 har blitt identifisert som en ny regulator av distal kolon glatt muskelmotilitet

Neuropilin 2 har blitt identifisert som en ny regulator av distal kolon glatt muskelmotilitet

Tarmmotilitetsforstyrrelser, spesielt problemer forbundet med forstoppelse og diaré, er vanlige hos voksne og barn og påvirker livskvaliteten betydelig. En ny studie i American Journal of Pathology publisert av Elsevier identifiserer neuropilin 2 (NRP2) som en ny regulator av distal colon glatt muskulatur motilitet. Dens evne til å regulere cytoskjeletttonus og dempe unormale sammentrekninger av glatt muskulatur kan gi fremtidige muligheter til å hemme eller aktivere signalering og derved regulere glattmuskelaktivitet hos pasienter som lider av kolonmotilitetsforstyrrelser.

"Normal visceral glatt muskelaktivitet er sentral for funksjonen til mange kroppssystemer, inkludert mage-tarm- og urinveiene, men er mye mindre kjent enn vaskulær glatt muskel," forklarte medleder Maryrose P. Sullivan, PhD, Institutt for kirurgi. Harvard Medical School; og Institutt for urologi, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Tidligere studier fra vår gruppe som viser sterkt uttrykk for Nrp2 i glattmuskulatur i tykktarmen, fikk oss til å forstå dens funksjonelle betydning i sammentrekning og tykktarmsmotilitet."

Forskerne fant omfattende NRP2-uttrykk i den distale tykktarmen, som var spesielt uttalt i sirkulære og langsgående glatte muskler i både menneske- og musemodeller. De brukte genetisk konstruerte mus for å bestemme virkningen av Nrp2-sletting på tykktarmens kontraktilitet. Etter å ha demonstrert omfattende ekspresjon av Nrp2 i gastrointestinal glatt muskel, bestemte de de funksjonelle konsekvensene av å slette Nrp2-genet in vitro og analyserte motilitet i intakte mus. Resultatene deres viste at tykktarmsvev hos mus med global eller glattmuskelspesifikk sletting av Nrp2 hadde økt fremkalt sammentrekning. Mus med induserbar glattmuskelspesifikk Nrp2-sletting viste også en økning i kolonmotilitet.

Vi ble fascinert av fremveksten av funksjonelle endringer bare en uke etter sletting av Nrp2. Den relativt raske påvisningen av forskjeller i den kontraktile oppførselen til tykktarmsmusklene argumenterer mot store strukturelle endringer i vevet, men antyder snarere endringer i cellulær signalering. Å beskrive signalnettverkene regulert av Nrp2 i glatt muskulatur er et sentralt fokus i vår pågående forskning."

Rosalyn M. Adam, PhD, meddirektør, Urologic Diseases Research Center, Boston Children’s Hospital; og Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Dr. Sullivan og Dr. Adam bemerket at deres studie representerer et viktig bidrag til å forstå mekanismene for visceral glattmuskelregulering og antyder at Nrp2 kan være et handlingsrikt mål ved sykdommer karakterisert av unormal glattmuskelsammentrekning.

"Selv om studier på pasienter fortsatt er mange år unna, er pågående studier i vår gruppe fokusert på å utvikle småmolekylære hemmere designet for å hemme Nrp2. Disse tiltakene kan gi fremtidige muligheter til å hemme Nrp2-signalering og regulere glattmuskelaktivitet hos pasienter." er spesielt relevant for sykdommer der visceral glatt muskulatur er svekket, ettersom ingen effektiv farmakoterapi er tilgjengelig for disse sykdommene,» bemerket de.

Endringer i tykktarmens motilitet kan skyldes en rekke tilstander, inkludert medfødte anomalier som Hirschsprungs sykdom, diabetes, betennelse, infeksjon, intestinal dysbiose og nerveskader som følge av ryggradsskade. Videre kan endringer i størrelsen og/eller koordineringen av kontraktil aktivitet i hele mage-tarmkanalen føre til nedsatt motilitet med påfølgende forstyrrelser i tarmfloraen, betennelser og næringsopptak, ofte med alvorlige helsemessige konsekvenser.

Kilde:

Noe annet

Referanse:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 er en ny regulator av distal kolonkontraktilitet. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.