Neuropilinę 2 zidentyfikowano jako nowy regulator motoryki mięśni gładkich dalszej części okrężnicy

Neuropilinę 2 zidentyfikowano jako nowy regulator motoryki mięśni gładkich dalszej części okrężnicy

Zaburzenia motoryki jelit, szczególnie problemy związane z zaparciami i biegunką, są częste u dorosłych i dzieci i znacząco wpływają na jakość życia. Nowe badanie opublikowane w American Journal of Pathology opublikowane przez firmę Elsevier wskazuje, że neuropilina 2 (NRP2) jest nowym regulatorem motoryki mięśni gładkich dystalnej części okrężnicy. Jego zdolność do regulowania napięcia cytoszkieletu i hamowania nieprawidłowych skurczów mięśni gładkich może w przyszłości zapewnić możliwości hamowania lub aktywacji sygnalizacji, a tym samym regulowania aktywności mięśni gładkich u pacjentów cierpiących na zaburzenia motoryki okrężnicy.

„Normalna aktywność mięśni gładkich trzewnych ma kluczowe znaczenie dla funkcjonowania wielu układów organizmu, w tym przewodu pokarmowego i dróg moczowych, jest jednak znacznie mniej poznana niż aktywność mięśni gładkich naczyń” – wyjaśniła współprzewodnicząca dr Maryrose P. Sullivan z Wydziału Chirurgii. Szkoła Medyczna Harvarda; oraz Oddział Urologii, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. „Poprzednie badania naszej grupy wykazujące silną ekspresję Nrp2 w mięśniach gładkich okrężnicy skłoniły nas do zrozumienia jego funkcjonalnego znaczenia w skurczu i ruchliwości okrężnicy”.

Naukowcy odkryli rozległą ekspresję NRP2 w dystalnej części okrężnicy, która była szczególnie wyraźna w mięśniach gładkich okrężnych i podłużnych, zarówno w modelu ludzkim, jak i mysim. Wykorzystali genetycznie zmodyfikowane myszy, aby określić wpływ delecji Nrp2 na kurczliwość okrężnicy. Po wykazaniu rozległej ekspresji Nrp2 w mięśniach gładkich przewodu pokarmowego, określili funkcjonalne konsekwencje delecji genu Nrp2 in vitro i przeanalizowali ruchliwość nietkniętych myszy. Wyniki wykazały, że tkanka okrężnicy u myszy z globalną lub specyficzną dla mięśni gładkich delecją Nrp2 zwiększyła wywołane skurcze. Myszy z indukowalną, specyficzną dla mięśni gładkich delecją Nrp2 również wykazały zwiększoną ruchliwość okrężnicy.

Byliśmy zafascynowani pojawieniem się zmian funkcjonalnych zaledwie tydzień po usunięciu Nrp2. Stosunkowo szybkie wykrycie różnic w zachowaniu skurczowym mięśni okrężnicy przemawia przeciwko większym zmianom strukturalnym w tkance, ale raczej sugeruje zmiany w sygnalizacji komórkowej. Opisywanie sieci sygnalizacyjnych regulowanych przez Nrp2 w mięśniach gładkich jest głównym przedmiotem naszych ciągłych badań.

Rosalyn M. Adam, dr, współdyrektor, Centrum Badań nad Chorób Urologicznych, Bostoński Szpital Dziecięcy; i Klinika Chirurgii, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Dr Sullivan i dr Adam zauważyli, że ich badanie stanowi ważny wkład w zrozumienie mechanizmów regulacji trzewnych mięśni gładkich i sugeruje, że Nrp2 może być możliwym celem w przypadku chorób charakteryzujących się nieprawidłowym skurczem mięśni gładkich.

„Chociaż do badań na pacjentach potrzeba jeszcze wielu lat, trwające badania w naszej grupie koncentrują się na opracowaniu małocząsteczkowych inhibitorów zaprojektowanych do hamowania Nrp2. Wysiłki te mogą w przyszłości zapewnić możliwości hamowania sygnalizacji Nrp2 i regulowania aktywności mięśni gładkich u pacjentów”. jest szczególnie istotne w przypadku chorób, w których upośledzone są mięśnie gładkie trzew, ponieważ obecnie nie jest dostępna skuteczna farmakoterapia tych chorób” – zauważyli.

Zmiany w motoryce okrężnicy mogą wynikać z różnych schorzeń, w tym wad wrodzonych, takich jak choroba Hirschsprunga, cukrzyca, zapalenie, infekcja, dysbioza jelit i uszkodzenie nerwów wynikające z uszkodzenia kręgosłupa. Co więcej, zmiany w wielkości i/lub koordynacji aktywności skurczowej w całym przewodzie żołądkowo-jelitowym mogą prowadzić do upośledzenia motoryki, co z kolei prowadzi do zaburzeń flory jelitowej, zapalenia i wchłaniania składników odżywczych, często z poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi.

Źródło:

W przeciwnym razie

Odniesienie:

Lambrinos, G. i in. (2022) Neuropilin 2 to nowy regulator kurczliwości dystalnej części okrężnicy. Amerykański dziennik patologii. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.