Neuropilín 2 bol identifikovaný ako nový regulátor motility hladkého svalstva distálneho hrubého čreva

Neuropilín 2 bol identifikovaný ako nový regulátor motility hladkého svalstva distálneho hrubého čreva

Poruchy motility čriev, najmä problémy spojené so zápchou a hnačkou, sú bežné u dospelých a detí a významne ovplyvňujú kvalitu života. Nová štúdia v American Journal of Pathology publikovaná Elsevierom identifikuje neuropilín 2 (NRP2) ako nový regulátor motility hladkého svalstva distálneho hrubého čreva. Jeho schopnosť regulovať cytoskeletálny tonus a potláčať abnormálne kontrakcie hladkého svalstva môže poskytnúť budúce príležitosti na inhibíciu alebo aktiváciu signalizácie a tým reguláciu aktivity hladkého svalstva u pacientov trpiacich poruchami motility hrubého čreva.

„Normálna aktivita viscerálneho hladkého svalstva je ústredná pre funkciu mnohých telesných systémov vrátane gastrointestinálneho a močového traktu, ale je oveľa menej pochopená ako vaskulárne hladké svalstvo,“ vysvetlila spoluvedúca Maryrose P. Sullivan, PhD, oddelenie chirurgie. Harvardská lekárska škola; a Urologické oddelenie, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Predchádzajúce štúdie z našej skupiny ukazujúce silnú expresiu Nrp2 v hladkom svalstve hrubého čreva nás podnietili pochopiť jeho funkčný význam v kontrakcii a pohyblivosti hrubého čreva."

Výskumníci našli rozsiahlu expresiu NRP2 v distálnom hrubom čreve, ktorá bola obzvlášť výrazná v kruhových a pozdĺžnych hladkých svaloch na ľudských aj myších modeloch. Použili geneticky upravené myši na určenie vplyvu delécie Nrp2 na kontraktilitu hrubého čreva. Po preukázaní rozsiahlej expresie Nrp2 v hladkom svalstve gastrointestinálneho traktu určili funkčné dôsledky delécie génu Nrp2 in vitro a analyzovali motilitu u intaktných myší. Ich výsledky ukázali, že tkanivo hrubého čreva u myší s globálnou alebo špecifickou deléciou Nrp2 špecifickou pre hladké svaly malo zvýšenú vyvolanú kontrakciu. Myši s indukovateľnou deléciou Nrp2 špecifickou pre hladké svaly tiež vykazovali zvýšenie motility hrubého čreva.

Boli sme fascinovaní objavením sa funkčných zmien len jeden týždeň po delécii Nrp2. Relatívne rýchla detekcia rozdielov v kontrakčnom správaní svalov hrubého čreva hovorí proti veľkým štrukturálnym zmenám v tkanive, ale skôr naznačuje zmeny v bunkovej signalizácii. Opis signálnych sietí regulovaných Nrp2 v hladkom svalstve je kľúčovým zameraním nášho prebiehajúceho výskumu.

Rosalyn M. Adam, PhD, spoluriaditeľka Výskumného centra urologických chorôb, Boston Children’s Hospital; a oddelenie chirurgie, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Dr. Sullivan a Dr. Adam poznamenali, že ich štúdia predstavuje dôležitý príspevok k pochopeniu mechanizmov regulácie viscerálneho hladkého svalstva a naznačuje, že Nrp2 môže byť účinným cieľom pri chorobách charakterizovaných abnormálnou kontrakciou hladkého svalstva.

"Hoci štúdie na pacientoch sú ešte veľa rokov vzdialené, prebiehajúce štúdie v našej skupine sa zameriavajú na vývoj inhibítorov s malými molekulami navrhnutých na inhibíciu Nrp2. Toto úsilie môže poskytnúť budúce príležitosti na inhibíciu signalizácie Nrp2 a reguláciu aktivity hladkého svalstva u pacientov." je obzvlášť relevantná pri ochoreniach, pri ktorých je narušený viscerálny hladký sval, keďže v súčasnosti nie je pre tieto ochorenia dostupná účinná farmakoterapia,“ poznamenali.

Zmeny v motilite hrubého čreva môžu byť spôsobené rôznymi stavmi, vrátane vrodených anomálií, ako je Hirschsprungova choroba, cukrovka, zápal, infekcia, črevná dysbióza a poškodenie nervov v dôsledku poranenia chrbtice. Okrem toho zmeny vo veľkosti a/alebo koordinácii kontraktilnej aktivity v celom gastrointestinálnom trakte môžu viesť k zhoršenej motilite s následnými poruchami črevnej flóry, zápalom a absorpciou živín, často s vážnymi zdravotnými následkami.

Zdroj:

Inak

Referencia:

Lambrinos, G., a kol. (2022) Neuropilín 2 je nový regulátor kontraktility distálneho hrubého čreva. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.