Neuropilin 2 je bil identificiran kot nov regulator motilitete gladkih mišic distalnega kolona

Neuropilin 2 je bil identificiran kot nov regulator motilitete gladkih mišic distalnega kolona

Motnje črevesne gibljivosti, zlasti težave, povezane z zaprtjem in drisko, so pogoste pri odraslih in otrocih ter pomembno vplivajo na kakovost življenja. Nova študija v American Journal of Pathology, ki jo je objavil Elsevier, opredeljuje nevropilin 2 (NRP2) kot nov regulator motilitete gladkih mišic distalnega kolona. Njegova sposobnost uravnavanja tonusa citoskeleta in zajezitve nenormalnih kontrakcij gladkih mišic lahko v prihodnosti zagotovi priložnosti za zaviranje ali aktiviranje signalizacije in s tem uravnavanje aktivnosti gladkih mišic pri bolnikih z motnjami gibljivosti debelega črevesa.

»Normalna aktivnost visceralnih gladkih mišic je osrednjega pomena za delovanje številnih telesnih sistemov, vključno z gastrointestinalnimi in urinarnimi trakti, vendar je veliko manj razumljena kot vaskularne gladke mišice,« je pojasnila sovoditeljica dr. Maryrose P. Sullivan, Oddelek za kirurgijo. Medicinska šola Harvard; in Oddelek za urologijo, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, ZDA. "Prejšnje študije naše skupine, ki so pokazale močno izražanje Nrp2 v gladkih mišicah debelega črevesa, so nas spodbudile k razumevanju njegovega funkcionalnega pomena pri krčenju in motiliteti debelega črevesa."

Raziskovalci so odkrili obsežno izražanje NRP2 v distalnem debelem črevesu, kar je bilo še posebej izrazito v krožnih in vzdolžnih gladkih mišicah tako pri človeku kot pri mišjih modelih. Uporabili so gensko spremenjene miši, da bi ugotovili vpliv delecije Nrp2 na kontraktilnost debelega črevesa. Potem ko so dokazali ekstenzivno izražanje Nrp2 v gladkih mišicah prebavil, so določili funkcionalne posledice izbrisa gena Nrp2 in vitro in analizirali gibljivost pri nepoškodovanih miših. Njihovi rezultati so pokazali, da je imelo tkivo debelega črevesa pri miših z globalno ali za gladke mišice specifično delecijo Nrp2 povečano evocirano kontrakcijo. Miši z inducibilno delecijo Nrp2, specifično za gladke mišice, so prav tako pokazale povečanje motilitete debelega črevesa.

Bili smo fascinirani nad pojavom funkcionalnih sprememb le en teden po izbrisu Nrp2. Relativno hitro odkrivanje razlik v kontraktilnem obnašanju mišic debelega črevesa nasprotuje večjim strukturnim spremembam v tkivu, temveč nakazuje spremembe v celični signalizaciji. Opisovanje signalnih omrežij, ki jih ureja Nrp2 v gladkih mišicah, je ključni poudarek naših tekočih raziskav.

Rosalyn M. Adam, doktorica znanosti, sodirektorica, Center za raziskave uroloških bolezni, Bostonska otroška bolnišnica; in Oddelek za kirurgijo, Harvard Medical School, Boston, MA, ZDA

Dr. Sullivan in dr. Adam sta opozorila, da njuna študija predstavlja pomemben prispevek k razumevanju mehanizmov regulacije visceralnih gladkih mišic in nakazuje, da je lahko Nrp2 učinkovita tarča pri boleznih, za katere je značilno nenormalno krčenje gladkih mišic.

"Čeprav so študije pri bolnikih še mnogo let oddaljene, so tekoče študije v naši skupini osredotočene na razvoj zaviralcev majhnih molekul, namenjenih zaviranju Nrp2. Ta prizadevanja lahko zagotovijo prihodnje priložnosti za zaviranje signalizacije Nrp2 in uravnavanje aktivnosti gladkih mišic pri bolnikih." je še posebej pomembno pri boleznih, pri katerih je prizadeto visceralno gladko mišičje, saj za te bolezni trenutno ni na voljo učinkovite farmakoterapije,« so opozorili.

Spremembe v motiliteti debelega črevesa so lahko posledica različnih stanj, vključno s prirojenimi anomalijami, kot je Hirschsprungova bolezen, sladkorna bolezen, vnetje, okužba, črevesna disbioza in poškodba živcev, ki je posledica poškodbe hrbtenice. Poleg tega lahko spremembe v obsegu in/ali koordinaciji kontraktilne aktivnosti v celotnem prebavnem traktu vodijo do oslabljene gibljivosti s posledičnimi motnjami v črevesni flori, vnetjem in absorpcijo hranil, pogosto z resnimi posledicami za zdravje.

Vir:

V nasprotnem primeru

Referenca:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 je nov regulator kontraktilnosti distalnega kolona. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.