Neuropilin 2 har identifierats som en ny regulator av distal kolon glatt muskulatur motilitet

Neuropilin 2 har identifierats som en ny regulator av distal kolon glatt muskulatur motilitet

Intestinala motilitetsstörningar, särskilt problem i samband med förstoppning och diarré, är vanliga hos vuxna och barn och påverkar livskvaliteten avsevärt. En ny studie i American Journal of Pathology publicerad av Elsevier identifierar neuropilin 2 (NRP2) som en ny regulator av distal kolon glatt muskulatur motilitet. Dess förmåga att reglera cytoskeletttonus och stävja onormala sammandragningar av glatt muskulatur kan ge framtida möjligheter att hämma eller aktivera signalering och därigenom reglera glattmuskelaktivitet hos patienter som lider av kolonmotilitetsstörningar.

"Normal visceral glattmuskelaktivitet är central för funktionen hos många kroppssystem, inklusive mag-tarm- och urinvägarna, men är mycket mindre förstådd än vaskulär glatt muskulatur", förklarade medledaren Maryrose P. Sullivan, PhD, Department of Surgery. Harvard Medical School; och Institutionen för urologi, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA. "Tidigare studier från vår grupp som visar starkt uttryck av Nrp2 i glatt muskulatur i tjocktarmen fick oss att förstå dess funktionella betydelse för kontraktion och kolonmotilitet."

Forskarna fann omfattande NRP2-uttryck i den distala tjocktarmen, vilket var särskilt uttalat i cirkulära och längsgående glatta muskler i både mänskliga och musmodeller. De använde genetiskt modifierade möss för att bestämma effekten av Nrp2-deletion på kolonkontraktiliteten. Efter att ha demonstrerat omfattande uttryck av Nrp2 i gastrointestinal glatt muskulatur, bestämde de de funktionella konsekvenserna av att radera Nrp2-genen in vitro och analyserade motiliteten i intakta möss. Deras resultat visade att kolonvävnad hos möss med global eller glattmuskelspecifik deletion av Nrp2 hade ökat framkallad sammandragning. Möss med inducerbar glattmuskelspecifik Nrp2-deletion visade också en ökning i kolonmotilitet.

Vi var fascinerade av uppkomsten av funktionsförändringar bara en vecka efter radering av Nrp2. Den relativt snabba upptäckten av skillnader i det kontraktila beteendet hos kolonmusklerna talar emot stora strukturella förändringar i vävnaden, men antyder snarare förändringar i cellulär signalering. Att beskriva signalnätverken som regleras av Nrp2 i glatt muskulatur är ett nyckelfokus i vår pågående forskning."

Rosalyn M. Adam, PhD, meddirektör, Urologic Diseases Research Center, Boston Children's Hospital; och Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Dr Sullivan och Dr Adam noterade att deras studie representerar ett viktigt bidrag till att förstå mekanismerna för reglering av visceral glatt muskulatur och antyder att Nrp2 kan vara ett handlingsbart mål i sjukdomar som kännetecknas av onormal sammandragning av glatt muskulatur.

"Även om studier på patienter fortfarande är många år bort, är pågående studier i vår grupp fokuserade på att utveckla småmolekylära hämmare utformade för att hämma Nrp2. Dessa ansträngningar kan ge framtida möjligheter att hämma Nrp2-signalering och reglera glattmuskelaktivitet hos patienter." är särskilt relevant för sjukdomar där visceral glatt muskulatur är försämrad, eftersom ingen effektiv farmakoterapi för närvarande finns tillgänglig för dessa sjukdomar”, noterade de.

Förändringar i kolonmotiliteten kan bero på en mängd olika tillstånd, inklusive medfödda anomalier som Hirschsprungs sjukdom, diabetes, inflammation, infektion, tarmdysbios och nervskador till följd av ryggradsskada. Vidare kan förändringar i storleken och/eller koordinationen av kontraktil aktivitet i hela mag-tarmkanalen leda till försämrad motilitet med resulterande störningar i tarmfloran, inflammation och näringsupptaget, ofta med allvarliga hälsokonsekvenser.

Källa:

Annat

Hänvisning:

Lambrinos, G., et al. (2022) Neuropilin 2 är en ny regulator av distal kolonkontraktilitet. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013.

.