Neuropilin 2 已被确定为远端结肠平滑肌运动的新型调节剂

Neuropilin 2 已被确定为远端结肠平滑肌运动的新型调节剂

肠道动力障碍，特别是与便秘和腹泻相关的问题，在成人和儿童中很常见，并且严重影响生活质量。 爱思唯尔 (Elsevier) 在《美国病理学杂志》上发表的一项新研究将神经毡蛋白 2 (NRP2) 确定为远端结肠平滑肌运动的新型调节剂。 它调节细胞骨架张力和抑制异常平滑肌收缩的能力可能为未来抑制或激活信号传导提供机会，从而调节患有结肠运动障碍的患者的平滑肌活动。

“正常的内脏平滑肌活动对于许多身体系统的功能至关重要，包括胃肠道和泌尿道，但人们对它的了解远不如血管平滑肌，”联合领导者、外科系 Maryrose P. Sullivan 博士解释道。哈佛医学院； 以及美国马萨诸塞州波士顿 VA 波士顿医疗系统泌尿科。 “我们小组之前的研究显示 Nrp2 在结肠平滑肌中强烈表达，促使我们了解其在收缩和结肠运动中的功能意义。”

研究人员在远端结肠中发现了广泛的 NRP2 表达，这在人类和小鼠模型的圆形和纵向平滑肌中尤其明显。 他们使用基因工程小鼠来确定 Nrp2 缺失对结肠收缩力的影响。 在证明 Nrp2 在胃肠道平滑肌中广泛表达后，他们确定了体外删除 Nrp2 基因的功能后果，并分析了完整小鼠的运动能力。 他们的结果表明，Nrp2 整体或平滑肌特异性缺失的小鼠结肠组织诱发收缩增加。 具有诱导性平滑肌特异性 Nrp2 缺失的小鼠也表现出结肠运动的增加。

Nrp2 删除仅一周后出现的功能变化让我们着迷。 对结肠肌肉收缩行为差异的相对快速检测反对组织的重大结构变化，而是表明细胞信号传导的变化。 描述平滑肌中 Nrp2 调节的信号网络是我们正在进行的研究的重点。”

Rosalyn M. Adam 博士，波士顿儿童医院泌尿疾病研究中心联席主任； 和外科，哈佛医学院，波士顿，马萨诸塞州，美国

Sullivan 博士和 Adam 博士指出，他们的研究对理解内脏平滑肌调节机制做出了重要贡献，并表明 Nrp2 可能是以异常平滑肌收缩为特征的疾病的一个可行靶点。

“尽管对患者的研究还需要很多年，但我们小组正在进行的研究重点是开发旨在抑制 Nrp2 的小分子抑制剂。这些努力可能为未来抑制 Nrp2 信号传导和调节患者平滑肌活动提供机会。”对于内脏平滑肌受损的疾病尤其相关，因为目前没有有效的药物疗法可用于这些疾病，”他们指出。

结肠运动的变化可能是由多种原因引起的，包括先天性异常，如先天性巨结肠、糖尿病、炎症、感染、肠道菌群失调以及脊髓损伤引起的神经损伤。 此外，整个胃肠道收缩活动的幅度和/或协调性的变化可能导致蠕动受损，从而导致肠道菌群、炎症和营养吸收的破坏，通常会带来严重的健康后果。

来源：

否则

参考：

Lambrinos，G.，等人。 (2022) Neuropilin 2 是远端结肠收缩力的新型调节剂。 美国病理学杂志。 doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.07.013 。

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