Οι αναστολείς SGLT2 μειώνουν τα καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης

Οι αναστολείς SGLT2 μειώνουν τα καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης

Μια ανάλυση περισσότερων από 12.000 ασθενών διαπίστωσε ότι οι αναστολείς SGLT2 δαπαγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη μείωσαν τον καρδιαγγειακό θάνατο ή τη νοσηλεία σε καρδιακή ανεπάρκεια κατά 20% σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα της έρευνας θα παρουσιαστούν σήμερα σε μια συνάντηση ανοιχτής γραμμής στο Συνέδριο της ESC 2022.

Σε δύο μεγάλες δοκιμές, το DELIVER και το EMPEROR-Preserved, η δαπαγλιφλοζίνη και η εμπαγλιφλοζίνη μείωσαν τα καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτές οι θεραπείες συνιστώνται για όλους τους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης, με ασθενέστερες συστάσεις για ασθενείς με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Παραμένουν αβεβαιότητες σχετικά με την επίδραση αυτών των φαρμάκων στη θνησιμότητα και σε ορισμένους υποπληθυσμούς καρδιακής ανεπάρκειας με ήπια μειωμένο και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Ωστόσο, καμία από τις μελέτες δεν σχεδιάστηκε ή τροφοδοτήθηκε αποκλειστικά για την αντιμετώπιση αυτών των ζητημάτων.

Αυτή η προκαθορισμένη μετα-ανάλυση χρησιμοποίησε δεδομένα σε επίπεδο συμμετέχοντα από το DELIVER και δεδομένα σε επίπεδο μελέτης από το EMPEROR-Preserved και χρησιμοποίησε εναρμονισμένους ορισμούς τελικών σημείων και υποομάδων. Το πρωταρχικό τελικό σημείο της μετα-ανάλυσης ήταν η σύνθεση του καρδιαγγειακού θανάτου ή της πρώτης νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Αξιολογήθηκε μια σειρά από δευτερεύουσες εκβάσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, του θανάτου από όλες τις αιτίες, των πρώτων και επαναλαμβανόμενων νοσηλειών με καρδιακή ανεπάρκεια, επείγουσες επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας (δεν απαιτείται νοσηλεία), νοσηλεία για όλες τις αιτίες και αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τον ασθενή.

Η ετερογένεια των επιδράσεων της θεραπείας αξιολογήθηκε σε 12 υποομάδες: ηλικία, φύλο, εθνικότητα, δείκτης μάζας σώματος, συστολική αρτηριακή πίεση, κατηγορία New York Heart Association, ιστορικό διαβήτη, ιστορικό κολπικής μαρμαρυγής/πτερυγισμού, νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια εντός 12 μηνών, εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, χρήση άλλων φαρμάκων κατά της καρδιακής ανεπάρκειας στη βάση, και αριστερή έκκριση.

Η ανάλυση περιελάμβανε 12.251 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης, οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για διάμεσο διάστημα 2,2 έως 2,3 ετών. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν τα 72 έτη και το 44% ήταν γυναίκες. Οι αναστολείς SGLT2 μείωσαν τον κίνδυνο του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου κατά 20% (αναλογία κινδύνου [HR] 0,80, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,73-0,87, p<0,001). Υπήρχαν σταθερές μειώσεις και στα δύο συστατικά του καταληκτικού σημείου, λόγω της σημαντικής μείωσης των νοσηλειών σε καρδιακή ανεπάρκεια (HR 0,74; 95% CI 0,67-0,83) με μια πιο μέτρια μείωση στους καρδιαγγειακούς θανάτους (HR 0,88, 95% CI 0,77-1,00).

Όσον αφορά τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, οι αναστολείς SGLT2 μείωσαν τις συνολικές εισαγωγές σε νοσοκομεία καρδιακής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένης της πρώτης και επαναλαμβανόμενης) κατά 27%, τις επείγουσες επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας κατά 35% και τις νοσηλεύσεις για όλες τις αιτίες κατά 7%. Τα φάρμακα βελτίωσαν αρκετούς τομείς της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία, όπως αξιολογήθηκε από το Ερωτηματολόγιο Καρδιομυοπάθειας του Κάνσας Σίτι. Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στη συνολική αιτία θανάτου και δεν εντοπίστηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα σήματα ασφάλειας σε καμία από τις δύο μελέτες. Τα αποτελέσματα της θεραπείας ήταν συνεπή και στις 12 υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών στο υψηλότερο άκρο του φάσματος του κλάσματος εξώθησης και των ασθενών που έλαβαν ήδη θεραπεία με άλλα φάρμακα για την καρδιακή ανεπάρκεια.

«Αυτή η μετα-ανάλυση συνοψίζει το σύνολο των στοιχείων για τους αναστολείς SGLT2 σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας μεγαλύτερο από 40% και υποστηρίζει τη χρήση τους ως θεραπεία υποβάθρου σε αυτόν τον πληθυσμό».

Dr. Muthiah Vaduganathan, συγγραφέας της μελέτης, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Βοστώνη, Η.Π.Α.

Πηγή:

Ευρωπαϊκή Καρδιολογική Εταιρεία (ESC)

.