SGLT2-remmers verminderen cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met hartfalen, met een licht verminderde en behouden ejectiefractie

SGLT2-remmers verminderen cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met hartfalen, met een licht verminderde en behouden ejectiefractie

Uit een analyse van meer dan 12.000 patiënten bleek dat de SGLT2-remmers dapagliflozine en empagliflozine de cardiovasculaire sterfte of ziekenhuisopname door hartfalen met 20% verminderden bij patiënten met hartfalen met een licht verminderde en behouden ejectiefractie. De nieuwste onderzoeksresultaten worden vandaag gepresenteerd tijdens een hotlinesessie op het ESC Congres 2022.

In twee grote onderzoeken, DELIVER en EMPEROR-Preserved, verminderden dapagliflozine en empagliflozine de cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met hartfalen, met een licht verminderde en behouden ejectiefractie vergeleken met placebo. Deze therapieën worden aanbevolen voor alle patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie, met zwakkere aanbevelingen voor patiënten met een licht verminderde of behouden ejectiefractie. Er blijven onzekerheden bestaan ​​over de impact van deze medicijnen op de mortaliteit en op bepaalde subpopulaties van hartfalen met een licht verminderde en behouden ejectiefractie. Geen van de onderzoeken was echter uitsluitend ontworpen of uitgevoerd om deze problemen aan te pakken.

Deze vooraf gespecificeerde meta-analyse maakte gebruik van gegevens op deelnemersniveau van DELIVER en gegevens op studieniveau van EMPEROR-Preserved en gebruikte geharmoniseerde definities van eindpunten en subgroepen. Het primaire eindpunt van de meta-analyse was de samenstelling van cardiovasculaire sterfte of eerste ziekenhuisopname vanwege hartfalen. Een reeks secundaire uitkomsten werd geëvalueerd, waaronder cardiovasculaire sterfte, sterfte door alle oorzaken, eerste en herhaalde ziekenhuisopnames vanwege hartfalen, dringende bezoeken aan hartfalen (waar geen ziekenhuisopname voor nodig is), ziekenhuisopname door alle oorzaken en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten.

De heterogeniteit van de behandelingseffecten werd beoordeeld in 12 subgroepen: leeftijd, geslacht, etniciteit, body mass index, systolische bloeddruk, New York Heart Association-klasse, voorgeschiedenis van diabetes, voorgeschiedenis van atriale fibrillatie/fladderen, ziekenhuisopname wegens hartfalen binnen 12 maanden, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, gebruik van andere medicijnen tegen hartfalen en linkerventrikelejectiefractie bij baseline.

De analyse omvatte 12.251 patiënten met hartfalen met een licht verminderde en behouden ejectiefractie, die gemiddeld 2,2 tot 2,3 jaar werden gevolgd. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 72 jaar en 44% was vrouw. SGLT2-remmers verminderden het risico op het primaire eindpunt met 20% (hazard ratio [HR] 0,80; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,73-0,87; p<0,001). Er waren consistente reducties in beide componenten van het eindpunt, gedreven door een significante reductie in ziekenhuisopnames voor hartfalen (HR 0,74; 95% BI 0,67-0,83) met een bescheidener reductie in cardiovasculaire sterfgevallen (HR 0,88; 95% BI 0,77-1,00).

Wat de secundaire eindpunten betreft, verminderden SGLT2-remmers het totale aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen (inclusief de eerste keer en recidiverend) met 27%, dringende bezoeken voor hartfalen met 35% en ziekenhuisopnames met alle oorzaken met 7%. De medicijnen verbeterden verschillende domeinen van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, zoals beoordeeld door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Er was geen significant effect op de algehele doodsoorzaak en in geen van beide onderzoeken werden ernstige nadelige veiligheidssignalen geïdentificeerd. De behandeleffecten waren consistent in alle twaalf subgroepen, inclusief patiënten aan de hoogste kant van het ejectiefractiespectrum en patiënten die al werden behandeld met andere medicijnen tegen hartfalen.

“Deze meta-analyse vat het geheel van bewijs samen over SGLT2-remmers bij patiënten met hartfalen met een linkerventrikelejectiefractie van meer dan 40% en ondersteunt het gebruik ervan als achtergrondtherapie in deze populatie.”

Dr. Muthiah Vaduganathan, auteur van het onderzoek, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, VS.

Bron:

Europese Vereniging voor Cardiologie (ESC)

.