توفر الدراسة صورة فريدة لديناميات السكر في الدم والمناعة الذاتية في مرحلة الطفولة المبكرة

توفر الدراسة صورة فريدة لديناميات السكر في الدم والمناعة الذاتية في مرحلة الطفولة المبكرة

متى ولماذا يظهر مرض السكري من النوع الأول عند الأطفال؟ للمرة الأولى، أجرى الباحثون دراسة طويلة الأمد على الرضع والأطفال الصغار المعرضين لخطر وراثي متزايد للإصابة بمرض السكري من النوع الأول. وقد تم نشر النتائج الآن في مجلة التحقيقات السريرية. يقدم المؤلفون صورة فريدة لديناميات تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم في مرحلة الطفولة المبكرة وعلاقتها بتطور المناعة الذاتية.

تعتبر دراسة POInT مناسبة بشكل فريد لفحص مستويات الجلوكوز في الدم أثناء تطور المناعة الذاتية

كجزء من المنصة العالمية للوقاية من مرض السكري المناعي الذاتي (GPPAD)، يتم إجراء دراسة الوقاية الأولية السريرية POInT (تجربة الأنسولين الفموي الأولية) في عدة مراكز في سبعة مواقع سريرية في خمسة بلدان. يهدف POInT إلى منع تكوين الأجسام المضادة للجزيرة وبالتالي تطور مرض السكري من النوع الأول. في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول، يؤدي رد الفعل المناعي الخاطئ إلى تدمير خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس. كان يُعتقد سابقًا أن التغيرات الأيضية تحدث قبل وقت قصير من ظهور المرض السريري، وأن خلايا بيتا البنكرياسية يتم تدميرها عن طريق المناعة الذاتية. ومع ذلك، لم يدرس أحد بالضبط ما يحدث عندما تبدأ المناعة الذاتية. لذلك، أجرت دراسة POInT متابعة منتظمة في السنوات الأولى من الحياة - بدءًا من عمر أربعة أشهر - لأكثر من 1000 طفل لديهم خطر وراثي بنسبة 10 بالمائة للإصابة بمرض السكري من النوع الأول. سمح هذا للباحثين بربط التغيرات في نسبة السكر في الدم بدقة مع توقيت تطور الأجسام المضادة للجزيرة.

نتائجنا تغير فهمنا لتطور مرض السكري من النوع الأول. لقد أظهرنا أن التغيرات الأيضية تحدث في مرحلة مبكرة من المرض عما كان يعتقد سابقًا.

أنيت غابرييل زيغلر، مديرة معهد هيلمهولتز لأبحاث مرض السكري في ميونيخ (IDF)

أجرت دراسة POInT مع فريق دولي من الباحثين. قام الفريق بفحص مستويات السكر في الدم قبل وبعد الأكل والأجسام المضادة للجزيرة لدى الأطفال المشاركين.

توفر النتائج مناهج جديدة للبحث

أولا، خلافا للافتراضات السابقة، أظهرت النتائج أن تركيزات السكر في الدم ليست مستقرة بعد وقت قصير من الولادة. وبدلا من ذلك، فإنها تنخفض في السنة الأولى من العمر ثم تزيد مرة أخرى عند عمر 1.5 سنة تقريبا. "لقد فاجأتنا التغيرات الديناميكية في استقلاب الجلوكوز في السنوات الأولى من الحياة. فهي على الأرجح تعكس التغيرات في جزر البنكرياس وتشير إلى أننا بحاجة إلى إيلاء المزيد من الاهتمام لاستقلاب الجلوكوز والبنكرياس في الحياة المبكرة"، كما تقول كاثرينا وارنكي، كبيرة الأطباء في طب الغدد الصماء والسكري لدى الأطفال في قسم طب الأطفال والعالمة في جيش الدفاع الإسرائيلي. والأهم من ذلك، وجد العلماء أنه لدى الأطفال الذين طوروا مناعة ذاتية، مقارنة بالأطفال الذين لم يطوروا مناعة ذاتية، كانت مستويات السكر في الدم بعد الوجبة أعلى بالفعل قبل شهرين من تكوين الأجسام المضادة للجزيرة. واستمر هذا الاختلاف وأدى إلى زيادة مستويات ما قبل الوجبة حتى بعد المناعة الذاتية.

لغز الحدث الرئيسي الذي يؤدي إلى استجابة المناعة الذاتية

تمكن الباحثون من تحديد أن مستويات السكر في الدم لدى الرضع والأطفال الصغار تتصرف بشكل ديناميكي وتعكس ذروة تركيز الأجسام المضادة للجزيرة - أي ح. يشير هذا إلى فترة نشاط الخلايا الجزيرية وضعفها. "يشير التغير في مستويات الجلوكوز في الدم بعد الوجبة قبل وقت قصير من الكشف الأول عن الأجسام المضادة الذاتية إلى احتمالية وقوع حدث يؤثر على وظيفة الجزر التي تسبق استجابة المناعة الذاتية وتساهم فيها. ومع استمرار مستويات الجلوكوز في الارتفاع بعد الانقلاب المصلي، يزداد الضعف." أو يبدو أن الضرر مستمر ويؤدي إلى مزيد من عدم استقرار الجلوكوز.

"إن التغيرات الملحوظة في مستويات السكر في الدم المرتبطة بتكوين الأجسام المضادة الذاتية مثيرة. الآن نعلم أن بداية عملية المرض من المحتمل أن تحدث في جزر البنكرياس، ويمكننا تركيز بحثنا على العثور على سبب هذا المرض المزمن." يقول إزيو بونيفاسيو، الأستاذ في مركز دريسدن للعلاجات التجديدية في جامعة دريسدن التقنية.

باختصار، وجد العلماء أن التغيرات الأيضية تحدث في مرحلة أبكر بكثير من المرض مما كان يعتقد سابقًا: يمكن أن تحدث التغيرات بالتوازي مع المناعة الذاتية أو حتى تسبقها. ويشتبه الباحثون في أن الارتفاع المفرط في مستويات السكر في الدم بعد تناول الطعام وقبل وقت قصير من تكوين الأجسام المضادة يرتبط بتغير في وظيفة خلايا الجزر.

الهدف: تجنب الحالات الجديدة

"لذلك فإن التغيرات في مستويات الجلوكوز يمكن أن تكون بمثابة مؤشر على خلل في خلايا الجزيرة واحتمال تطور المناعة الذاتية ضد خلايا بيتا في المستقبل"، يلخص زيجلر. ومع ذلك، فإن هذا يتطلب المزيد من البحث المكثف في استقلاب الجلوكوز والمؤشرات الحيوية الأخرى في مرحلة الطفولة المبكرة. الهدف النهائي للعلماء هو تقليل عدد الحالات الجديدة لمرض السكري من النوع الأول. ويتأثر حاليا أربعة من كل 1000 طفل في الدول الصناعية الغربية.

حول جيباد:

يقوم هيلمهولتز ميونيخ بتنسيق "المنصة العالمية للوقاية من مرض السكري المناعي الذاتي" (GPPAD)، وهي رابطة مكونة من سبعة معاهد بحثية أكاديمية ومستشفيات في أوروبا تعمل بشكل مشترك على بناء بنية تحتية دولية للدراسات المتعلقة بالوقاية من مرض السكري من النوع الأول. تجري حاليًا دراسات حول تقييم المخاطر الوراثية المبكرة والوقاية من مرض السكري من النوع الأول في بلجيكا (مستشفيات جامعة لوفين)، وألمانيا (مستشفى ريختس دير إيزار، الجامعة التقنية في ميونيخ؛ ومستشفى جامعة كارل جوستاف كاروس، جامعة دريسدن للتكنولوجيا؛ ومستشفى الأطفال والمراهقين في بولت، هانوفر)، والمملكة المتحدة (جامعة أكسفورد)، وبولندا (جامعة وارسو الطبية) والسويد (مستشفى جامعة سكين، مالمو). تم إطلاق برنامج GPPAD في عام 2015 بتمويل من صندوق Leona M. and Harry B. Helmsley الخيري في الولايات المتحدة الأمريكية.

على الأشخاص المعنيين

البروفيسور الدكتور أنيت غابرييل زيغلر، مدير معهد هيلمهولتز لأبحاث مرض السكري في ميونيخ (IDF)؛ أستاذ متفرغ (W3)، رئيس قسم مرض السكري وسكري الحمل، كلية الطب، كلينيكوم ريشتس دير إيزار، جامعة ميونيخ التقنية

الدكتورة كاثرينا وارنكي، كبيرة الأطباء في قسم أمراض الغدد الصماء والسكري لدى الأطفال في عيادة طب الأطفال - وهو تعاون بين مستشفى ميونيخ وعيادة TUM Rechts der Isar، وعالمة في جيش الدفاع الإسرائيلي.

مصدر:

هيلمهولتز ميونيخ

مرجع:

وارنكي، K.، وآخرون. (2022) زيادة نسبة الجلوكوز في الدم قبل وبعد ظهور الأجسام المضادة للجزيرة عند الأطفال. مجلة التحقيقات السريرية. doi.org/10.1172/JCI162123.

.