Проучването предоставя уникална картина на динамиката на кръвната захар и автоимунитета в ранна детска възраст

Проучването предоставя уникална картина на динамиката на кръвната захар и автоимунитета в ранна детска възраст

Кога и защо се проявява диабет тип 1 при деца? За първи път изследователите проведоха дългосрочно проучване на бебета и малки деца с повишен генетичен риск от диабет тип 1. Резултатите вече са публикувани в Journal of Clinical Investigation. Авторите предоставят уникална картина на динамиката на регулацията на кръвната захар в ранна детска възраст и нейната връзка с развитието на автоимунитет.

Изследването POInT е уникално подходящо за изследване на нивата на кръвната захар по време на развитието на автоимунитет

Като част от Глобалната платформа за превенция на автоимунния диабет (GPPAD), клиничното проучване за първична превенция POInT (Prmary Oral Insulin Trial) се провежда многоцентрово в седем клинични центъра в пет държави. POInT има за цел да предотврати образуването на островни автоантитела и по този начин развитието на диабет тип 1. При хора с диабет тип 1 погрешно насочената имунна реакция води до унищожаване на произвеждащите инсулин бета клетки в панкреаса. Преди това се смяташе, че метаболитните промени настъпват малко преди началото на клиничното заболяване и че бета-клетките на панкреаса се унищожават от автоимунитет. Въпреки това, никой не е проучил точно какво се случва, когато се появи автоимунитет. Следователно проучването POInT извършва редовно проследяване през първите години от живота - започвайки от четиримесечна възраст - при над 1000 деца с генетично обусловен 10-процентов риск от развитие на диабет тип 1. Това позволи на изследователите точно да съпоставят промените в кръвната захар с времето на развитие на островните автоантитела.

Нашите резултати променят нашето разбиране за развитието на диабет тип 1. Ние показваме, че метаболитните промени настъпват в по-ранна фаза на заболяването, отколкото се смяташе досега.

Anette-Gabriele Ziegler, директор, Helmholtz Institute for Diabetes Research Мюнхен (IDF)

Тя проведе проучването POInT заедно с международен екип от изследователи. Екипът изследва нивата на кръвната захар преди и след хранене и островните автоантитела при участващите деца.

Резултатите предоставят нови подходи за изследване

Първо, противно на предишните предположения, резултатите показват, че концентрациите на кръвната захар не са стабилни малко след раждането. Вместо това те намаляват през първата година от живота и след това се увеличават отново на възраст около 1,5 години. „Динамичните промени в метаболизма на глюкозата през първите години от живота ни изненадаха. Те най-вероятно отразяват промените в островите на панкреаса и сигнализират, че трябва да обърнем повече внимание на метаболизма на глюкозата и панкреаса в ранния живот“, казва Катарина Варнке, главен лекар по детска ендокринология/диабетология в Катедрата по педиатрия и учен в IDF. Важно е, че учените са открили, че при децата, които са развили автоимунитет, в сравнение с децата, които не са развили автоимунитет, нивата на кръвната захар след хранене вече са били по-високи два месеца преди образуването на островни антитела. Тази разлика се запазва и води до повишаване на нивата преди хранене дори след автоимунитет.

Замислете ключовото събитие, което задейства автоимунния отговор

Изследователите са успели да определят, че нивата на кръвната захар на бебета и малки деца се държат динамично и отразяват пиковата концентрация на островни автоантитела - т.е. Това показва период на активност и уязвимост на островните клетки. "Промяната в нивата на кръвната захар след хранене малко преди първото откриване на автоантитела показва вероятността от събитие, засягащо функцията на островчетата, които предхождат и допринасят за автоимунния отговор. Тъй като нивата на глюкозата продължават да се покачват след сероконверсия, увреждането се увеличава." или увреждането изглежда персистира и води до допълнителна нестабилност на глюкозата“, обяснява Warncke.

"Наблюдаваните промени в нивата на кръвната захар, свързани с образуването на автоантитела, са вълнуващи. Сега знаем, че началото на болестния процес вероятно се случва в островите на панкреаса и можем да фокусираме нашите изследвания върху намирането на причината за това хронично заболяване." казва Ецио Бонифацио, професор в Дрезденския център за регенеративни терапии в Техническия университет в Дрезден.

В обобщение, учените установиха, че метаболитните промени настъпват на много по-ранен етап от заболяването, отколкото се смяташе досега: промените могат да настъпят успоредно с автоимунитета или дори да го предшестват. Изследователите подозират, че прекомерното повишаване на нивата на кръвната захар след хранене и малко преди образуването на антитела е свързано с промяна във функцията на островните клетки.

Целта: избягване на нови случаи

„Следователно промените в нивата на глюкозата могат да служат като индикатор за дисфункция на островните клетки и възможно развитие на автоимунитет срещу бета клетките в бъдеще“, обобщава Зиглер. Това обаче изисква интензивни допълнителни изследвания на метаболизма на глюкозата и други биомаркери в ранна детска възраст. Крайната цел на учените е да намалят броя на новите случаи на диабет тип 1. Четири от всеки 1000 деца в западните индустриализирани нации в момента са засегнати.

Относно GPPAD:

Helmholtz Munich координира „Глобалната платформа за превенция на автоимунния диабет“ (GPPAD), асоциация от седем академични изследователски института и болници в Европа, които съвместно изграждат международна инфраструктура за проучвания за превенция на диабет тип 1. Понастоящем се провеждат проучвания за ранна оценка на генетичния риск и превенция на диабет тип 1 в Белгия (университетски болници Льовен), Германия (болница Rechts der Isar, Технически университет в Мюнхен; Университетска болница Карл Густав Карус, Дрезденски технологичен университет; Детска и юношеска болница на Bult, Хановер), Обединеното кралство (Оксфордски университет), Полша (Варшавски медицински университет) и Швеция (Университетска болница Сконе, Малмьо). GPPAD стартира през 2015 г. и се финансира от благотворителния тръст на Леона М. и Хари Б. Хелмсли в Съединените американски щати.

На замесените хора

проф. д-р Анет-Габриеле Зиглер, директор на Института Хелмхолц за изследване на диабета Мюнхен (IDF); Пълен професор (W3), катедра по диабет и гестационен диабет, Медицински факултет, Klinikum Rechts der Isar, Технически университет в Мюнхен

Д-р Katharina Warncke, главен лекар по детска ендокринология/диабетология в Клиниката по педиатрия - сътрудничество между Мюнхенската клиника и TUM Rechts der Isar Clinic и учен в IDF.

източник:

Хелмхолц Мюнхен

Справка:

Warncke, K., et al. (2022) Повишаване на кръвната глюкоза преди и след появата на островни автоантитела при деца. Журнал за клинични изследвания. doi.org/10.1172/JCI162123.

.