Η μελέτη παρέχει μοναδική εικόνα της δυναμικής του σακχάρου στο αίμα και της αυτοανοσίας στην πρώιμη παιδική ηλικία

Η μελέτη παρέχει μοναδική εικόνα της δυναμικής του σακχάρου στο αίμα και της αυτοανοσίας στην πρώιμη παιδική ηλικία

Πότε και γιατί εκδηλώνεται ο διαβήτης τύπου 1 στα παιδιά; Για πρώτη φορά, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια μακροχρόνια μελέτη σε βρέφη και μικρά παιδιά με αυξημένο γενετικό κίνδυνο για διαβήτη τύπου 1. Τα αποτελέσματα έχουν δημοσιευθεί τώρα στο Journal of Clinical Investigation. Οι συγγραφείς παρέχουν μια μοναδική εικόνα της δυναμικής της ρύθμισης της γλυκόζης αίματος στην πρώιμη παιδική ηλικία και της σχέσης της με την ανάπτυξη αυτοανοσίας.

Η μελέτη POInT είναι μοναδικά κατάλληλη για την εξέταση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα κατά την ανάπτυξη αυτοανοσίας

Ως μέρος της Παγκόσμιας Πλατφόρμας για την Πρόληψη του Αυτοάνοσου Διαβήτη (GPPAD), η κλινική μελέτη πρωτογενούς πρόληψης POINT (Πρωτοπαθής Δοκιμή Ινσουλίνης από το στόμα) διεξάγεται πολυκεντρικά σε επτά κλινικές τοποθεσίες σε πέντε χώρες. Το POINT στοχεύει στην πρόληψη του σχηματισμού αυτοαντισωμάτων των νησιδίων και κατά συνέπεια της ανάπτυξης διαβήτη τύπου 1. Σε άτομα με διαβήτη τύπου 1, μια εσφαλμένη ανοσολογική αντίδραση οδηγεί στην καταστροφή των β-κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας. Παλαιότερα πιστευόταν ότι οι μεταβολικές αλλαγές συμβαίνουν λίγο πριν την εμφάνιση της κλινικής νόσου και ότι τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος καταστρέφονται από την αυτοανοσία. Ωστόσο, κανείς δεν είχε μελετήσει ακριβώς τι συμβαίνει όταν εμφανίζεται η αυτοάνοση. Ως εκ τούτου, η μελέτη POInT πραγματοποίησε τακτική παρακολούθηση στα πρώτα χρόνια της ζωής - ξεκινώντας από την ηλικία των τεσσάρων μηνών - σε περισσότερα από 1.000 παιδιά με γενετικά καθορισμένο κίνδυνο 10% να αναπτύξουν διαβήτη τύπου 1. Αυτό επέτρεψε στους ερευνητές να συσχετίσουν με ακρίβεια τις αλλαγές στο σάκχαρο του αίματος με το χρονοδιάγραμμα ανάπτυξης των αυτοαντισωμάτων των νησίδων.

Τα αποτελέσματά μας αλλάζουν την κατανόησή μας για την ανάπτυξη του διαβήτη τύπου 1. Δείχνουμε ότι οι μεταβολικές αλλαγές συμβαίνουν σε προγενέστερη φάση της νόσου από ό,τι πιστεύαμε προηγουμένως».

Anette-Gabriele Ziegler, Διευθύντρια, Helmholtz Institute for Diabetes Research Munich (IDF)

Διεξήγαγε τη μελέτη POInT μαζί με μια διεθνή ομάδα ερευνητών. Η ομάδα εξέτασε τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα πριν και μετά το γεύμα και τα αυτοαντισώματα των νησιδίων στα παιδιά που συμμετείχαν.

Τα αποτελέσματα παρέχουν νέες προσεγγίσεις για την έρευνα

Πρώτον, σε αντίθεση με προηγούμενες υποθέσεις, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι συγκεντρώσεις σακχάρου στο αίμα δεν είναι σταθερές λίγο μετά τη γέννηση. Αντίθετα, μειώνονται τον πρώτο χρόνο της ζωής και στη συνέχεια αυξάνονται ξανά σε ηλικία περίπου 1,5 έτους. "Οι δυναμικές αλλαγές στον μεταβολισμό της γλυκόζης στα πρώτα χρόνια της ζωής μας εξέπληξαν. Πιθανότατα αντανακλούν τις αλλαγές στις παγκρεατικές νησίδες και σηματοδοτούν ότι πρέπει να δώσουμε μεγαλύτερη προσοχή στον μεταβολισμό της γλυκόζης και στο πάγκρεας στην πρώιμη ζωή", λέει η Katharina Warncke, επικεφαλής ιατρός παιδιατρικής ενδοκρινολογίας/διαβητολογίας στο Τμήμα Παιδιατρικής και Παιδιατρικής. Είναι σημαντικό ότι οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι στα παιδιά που ανέπτυξαν αυτοάνοση, σε σύγκριση με τα παιδιά που δεν ανέπτυξαν αυτοάνοση, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα μετά το γεύμα ήταν ήδη υψηλότερα δύο μήνες πριν σχηματιστούν τα αντισώματα των νησιδίων. Αυτή η διαφορά παρέμεινε και οδήγησε σε αύξηση των επιπέδων πριν από το γεύμα ακόμα και μετά την αυτοάνοση.

Παζλ το βασικό συμβάν που πυροδοτεί την αυτοάνοση απόκριση

Οι ερευνητές μπόρεσαν να προσδιορίσουν ότι τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα των βρεφών και των μικρών παιδιών συμπεριφέρονται δυναμικά και αντικατοπτρίζουν τη μέγιστη συγκέντρωση των αυτοαντισωμάτων των νησίδων - δηλαδή h. Αυτό υποδηλώνει μια περίοδο δραστηριότητας και ευπάθειας των κυττάρων νησίδων. "Η αλλαγή στα επίπεδα γλυκόζης αίματος μετά το γεύμα λίγο πριν από την πρώτη ανίχνευση αυτοαντισωμάτων υποδηλώνει την πιθανότητα ενός συμβάντος να επηρεάσει τη λειτουργία των νησίδων που προηγούνται και συμβάλλουν στην αυτοάνοση απόκριση. Καθώς τα επίπεδα γλυκόζης συνεχίζουν να αυξάνονται μετά την ορομετατροπή, η βλάβη αυξάνεται." ή η βλάβη φαίνεται να επιμένει και οδηγεί σε περαιτέρω αστάθεια της γλυκόζης», εξηγεί ο Warncke.

"Οι παρατηρούμενες αλλαγές στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα που σχετίζονται με το σχηματισμό αυτοαντισωμάτων είναι συναρπαστικές. Τώρα γνωρίζουμε ότι η έναρξη της διαδικασίας της νόσου πιθανότατα συμβαίνει στις νησίδες του παγκρέατος και μπορούμε να εστιάσουμε την έρευνά μας στην εύρεση της αιτίας αυτής της χρόνιας νόσου." λέει ο Ezio Bonifacio, καθηγητής στο Κέντρο Αναγεννητικών Θεραπειών της Δρέσδης στο Τεχνικό Πανεπιστήμιο της Δρέσδης.

Συνοψίζοντας, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι οι μεταβολικές αλλαγές συμβαίνουν σε πολύ πιο πρώιμο στάδιο της νόσου από ό,τι πιστεύαμε προηγουμένως: αλλαγές μπορούν να συμβούν παράλληλα με την αυτοανοσία ή ακόμη και να προηγηθούν. Οι ερευνητές υποψιάζονται ότι η υπερβολική αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα μετά το φαγητό και λίγο πριν από το σχηματισμό αντισωμάτων σχετίζεται με αλλαγή στη λειτουργία των κυττάρων των νησιδίων.

Στόχος: αποφυγή νέων κρουσμάτων

«Οι αλλαγές στα επίπεδα γλυκόζης θα μπορούσαν επομένως να χρησιμεύσουν ως δείκτης δυσλειτουργίας των κυττάρων των νησίδων και της πιθανής ανάπτυξης αυτοανοσίας έναντι των βήτα κυττάρων στο μέλλον», συνοψίζει ο Ziegler. Ωστόσο, αυτό απαιτεί εντατική περαιτέρω έρευνα για τον μεταβολισμό της γλυκόζης και άλλους βιοδείκτες στην πρώιμη παιδική ηλικία. Απώτερος στόχος των επιστημόνων είναι να μειώσουν τον αριθμό των νέων περιπτώσεων διαβήτη τύπου 1. Τέσσερα στα 1.000 παιδιά στις δυτικές βιομηχανικές χώρες επηρεάζονται επί του παρόντος.

Σχετικά με το GPPAD:

Το Helmholtz Munich συντονίζει την «Παγκόσμια Πλατφόρμα για την Πρόληψη του Αυτοάνοσου Διαβήτη» (GPPAD), μια ένωση επτά ακαδημαϊκών ερευνητικών ιδρυμάτων και νοσοκομείων στην Ευρώπη που χτίζουν από κοινού μια διεθνή υποδομή για μελέτες για την πρόληψη του διαβήτη τύπου 1. Μελέτες για την πρώιμη εκτίμηση γενετικού κινδύνου και την πρόληψη του διαβήτη τύπου 1 βρίσκονται σε εξέλιξη στο Βέλγιο (Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία Leuven), Γερμανία (Rechts der Isar Hospital, Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Carl Gustav Carus, Πανεπιστήμιο Τεχνολογίας της Δρέσδης, Νοσοκομείο Παίδων και Εφήβων στο Bult, Πανεπιστήμιο του Ανόβερο, στο Πανεπιστήμιο του Ηνωμένου Βασιλείου) (Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Skåne, Malmö). Το GPPAD ξεκίνησε το 2015 και χρηματοδοτείται από το φιλανθρωπικό ίδρυμα Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής.

Στα άτομα που εμπλέκονται

Καθ. Δρ. Anette-Gabriele Ziegler, Διευθύντρια του Ινστιτούτου Helmholtz για την Έρευνα για τον Διαβήτη του Μονάχου (IDF). Τακτικός Καθηγητής (W3), Έδρα Διαβήτη και Διαβήτη Κύησης, Ιατρική Σχολή, Klinikum Rechts der Isar, Τεχνικό Πανεπιστήμιο Μονάχου

Η Δρ. Katharina Warncke, επικεφαλής ιατρός παιδιατρικής ενδοκρινολογίας/διαβητολογίας στην Παιδιατρική κλινική - μια συνεργασία μεταξύ της κλινικής του Μονάχου και της κλινικής TUM Rechts der Isar, και επιστήμονας στο IDF.

Πηγή:

Helmholtz Munich

Αναφορά:

Warncke, Κ., et αϊ. (2022) Αυξήσεις στη γλυκόζη του αίματος πριν και μετά την εμφάνιση αυτοαντισωμάτων νησίδων σε παιδιά. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI162123.

.