Uuring annab ainulaadse pildi veresuhkru dünaamikast ja autoimmuunsusest varases lapsepõlves

Uuring annab ainulaadse pildi veresuhkru dünaamikast ja autoimmuunsusest varases lapsepõlves

Millal ja miks I tüüpi diabeet lastel avaldub? Esimest korda viisid teadlased läbi pikaajalise uuringu imikute ja väikelastega, kellel oli suurenenud geneetiline risk I tüüpi diabeedi tekkeks. Tulemused on nüüd avaldatud ajakirjas Journal of Clinical Investigation. Autorid annavad ainulaadse pildi veresuhkru regulatsiooni dünaamikast varases lapsepõlves ja selle seosest autoimmuunsuse arenguga.

POINT-uuring sobib ainulaadselt vere glükoositaseme uurimiseks autoimmuunsuse tekke ajal.

Globaalse autoimmuunse diabeedi ennetamise platvormi (GPPAD) osana viiakse kliiniline esmane ennetusuuring POINT (primary Oral Insulin Trial) läbi mitmekeskuseliselt seitsmes kliinilises kohas viies riigis. POINT eesmärk on vältida saarekeste autoantikehade teket ja seeläbi I tüüpi diabeedi teket. I tüüpi diabeediga inimestel põhjustab valesti suunatud immuunreaktsioon insuliini tootvate beetarakkude hävimist kõhunäärmes. Varem arvati, et metaboolsed muutused toimuvad vahetult enne kliinilise haiguse algust ja pankrease beetarakud hävivad autoimmuunsuse tõttu. Keegi ei olnud aga täpselt uurinud, mis juhtub autoimmuunsuse tekkimisel. Seetõttu viidi POINT-uuringu käigus esimestel eluaastatel - alates nelja kuu vanusest - regulaarne jälgimine üle 1000 lapsele, kellel oli geneetiliselt määratud 10-protsendiline risk haigestuda I tüüpi diabeeti. See võimaldas teadlastel täpselt korreleerida veresuhkru muutusi saarekeste autoantikehade tekke ajaga.

Meie tulemused muudavad meie arusaama I tüüpi diabeedi tekkest. Näitame, et metaboolsed muutused toimuvad haiguse varasemas faasis, kui seni arvati.

Anette-Gabriele Ziegler, Müncheni Helmholtzi diabeediuuringute instituudi (IDF) direktor

Ta viis POINT-uuringu läbi koos rahvusvahelise teadlaste meeskonnaga. Meeskond uuris osalenud lastel enne ja postprandiaalset veresuhkru taset ning saarekeste autoantikehi.

Tulemused pakuvad uusi lähenemisviise uurimistööle

Esiteks, vastupidiselt varasematele eeldustele, näitasid tulemused, et veresuhkru kontsentratsioon ei ole vahetult pärast sündi stabiilne. Selle asemel vähenevad need esimesel eluaastal ja suurenevad seejärel uuesti umbes 1,5-aastaselt. "Esimestel eluaastatel toimunud glükoosi metabolismi dünaamilised muutused üllatasid meid. Tõenäoliselt peegeldavad need muutusi pankrease saarekestes ja annavad märku, et peame varases eas rohkem tähelepanu pöörama glükoosi metabolismile ja kõhunäärmele," ütleb pediaatriaosakonna pediaatrilise endokrinoloogia/diabetoloogia peaarst ja IDF teadur Katharina Warncke. Oluline on see, et teadlased leidsid, et lastel, kellel tekkis autoimmuunsus, võrreldes lastega, kellel autoimmuunsust ei tekkinud, oli söögijärgne veresuhkru tase kõrgem juba kaks kuud enne saarekeste antikehade moodustumist. See erinevus püsis ja tõi kaasa söögieelse taseme tõusu isegi pärast autoimmuunsust.

Mõista peamist sündmust, mis käivitab autoimmuunvastuse

Teadlastel õnnestus kindlaks teha, et imikute ja väikelaste veresuhkru tase käitub dünaamiliselt ja peegeldab saarekeste autoantikehade tippkontsentratsiooni – st h. See näitab saarekeste rakkude aktiivsuse ja haavatavuse perioodi. "Söögijärgse veresuhkru taseme muutus vahetult enne autoantikehade esimest tuvastamist viitab tõenäosusele, et juhtub sündmus, mis mõjutab nende saarekeste funktsiooni, mis eelneb autoimmuunvastusest ja soodustab seda. Kuna glükoosisisaldus tõuseb pärast serokonversiooni, siis kahjustus suureneb." või kahjustus näib püsivat ja põhjustab edasist glükoosi ebastabiilsust,” selgitab Warncke.

"Täheldatud muutused veresuhkru tasemes, mis on seotud autoantikehade moodustumisega, on põnevad. Nüüd teame, et haigusprotsess algab tõenäoliselt pankrease saarekestes ja saame keskenduda oma uurimistööle selle kroonilise haiguse põhjuse leidmisele." ütleb Dresdeni Tehnikaülikooli Dresdeni regeneratiivsete teraapiate keskuse professor Ezio Bonifacio.

Kokkuvõttes leidsid teadlased, et metaboolsed muutused toimuvad haiguse palju varasemas staadiumis, kui seni arvati: muutused võivad toimuda paralleelselt autoimmuunsusega või isegi sellele eelneda. Teadlased kahtlustavad, et veresuhkru taseme liigne tõus pärast söömist ja vahetult enne antikehade teket on seotud saarekeste rakkude funktsiooni muutumisega.

Eesmärk: uute juhtumite vältimine

"Muutused glükoositasemes võivad seetõttu olla indikaatoriks saarekeste rakkude talitlushäiretele ja autoimmuunsuse võimalikule arengule tulevikus beetarakkude vastu," võtab Ziegler kokku. See nõuab aga intensiivset edasist uurimist glükoosi metabolismi ja teiste biomarkerite kohta varases lapsepõlves. Teadlaste lõppeesmärk on vähendada I tüüpi diabeedi uute juhtude arvu. Lääne tööstusriikides on praegu mõjutatud neli last 1000-st.

GPPADi kohta:

Helmholtz München koordineerib autoimmuunse diabeedi ennetamise ülemaailmset platvormi (GPPAD), mis on seitsmest Euroopa akadeemilisest uurimisinstituudist ja haiglast koosnev ühendus, mis loovad ühiselt rahvusvahelist infrastruktuuri I tüüpi diabeedi ennetamise uuringute jaoks. Praegu on käimas uuringud I tüüpi diabeedi varajase geneetilise riski hindamise ja ennetamise kohta Belgias (Leuveni ülikoolihaiglad), Saksamaal (Rechts der Isari haigla, Müncheni tehnikaülikool; Carl Gustav Caruse ülikooli haigla, Dresdeni tehnikaülikool; laste- ja noorukite haigla on the Bult, Hannover), Ühendkuningriigis (Oxfordi ülikool), Poolas (Varssavi meditsiiniülikool, Rootsi haigla, Malöne haigla). GPPAD käivitati 2015. aastal ja seda rahastab Leona M. ja Harry B. Helmsley heategevusfond Ameerika Ühendriikides.

Asjaosaliste kohta

prof dr Anette-Gabriele Ziegler, Müncheni Helmholtzi diabeediuuringute instituudi (IDF) direktor; Täisprofessor (W3), diabeedi ja rasedusdiabeedi õppetool, arstiteaduskond, Klinikum Rechts der Isari, Müncheni tehnikaülikool

Dr Katharina Warncke, pediaatriakliiniku pediaatrilise endokrinoloogia/diabetoloogia peaarst – koostöö Müncheni kliiniku ja TUM Rechts der Isari kliiniku vahel ning IDF-i teadlane.

Allikas:

Helmholtz München

Viide:

Warncke, K. et al. (2022) Vere glükoosisisalduse tõus enne ja pärast saarekeste autoantikehade ilmnemist lastel. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI162123.

.