Studija daje jedinstvenu sliku dinamike šećera u krvi i autoimunosti u ranom djetinjstvu

Studija daje jedinstvenu sliku dinamike šećera u krvi i autoimunosti u ranom djetinjstvu

Kada i zašto se dijabetes tipa 1 manifestira kod djece? Po prvi put, istraživači su proveli dugoročnu studiju dojenčadi i male djece s povećanim genetskim rizikom za dijabetes tipa 1. Rezultati su sada objavljeni u časopisu Journal of Clinical Investigation. Autori daju jedinstvenu sliku dinamike regulacije glukoze u krvi u ranom djetinjstvu i njezinu povezanost s razvojem autoimunosti.

Studija POInT jedinstveno je prikladna za ispitivanje razine glukoze u krvi tijekom razvoja autoimunosti

Kao dio Globalne platforme za prevenciju autoimunog dijabetesa (GPPAD), klinička studija primarne prevencije POInT (Primary Oral Insulin Trial) provodi se multicentrično na sedam kliničkih lokacija u pet zemalja. POInT ima za cilj spriječiti stvaranje autoantitijela otočića, a time i razvoj dijabetesa tipa 1. Kod osoba s dijabetesom tipa 1, pogrešno usmjerena imunološka reakcija dovodi do uništenja beta stanica gušterače koje proizvode inzulin. Prethodno se smatralo da se metaboličke promjene događaju kratko prije početka kliničke bolesti i da su beta stanice gušterače uništene autoimunim djelovanjem. Međutim, nitko nije točno proučavao što se događa kada se pojavi autoimunost. Stoga je studija POInT provela redovita praćenja u prvim godinama života - počevši od četiri mjeseca starosti - u više od 1000 djece s genetski određenim 10-postotnim rizikom od razvoja dijabetesa tipa 1. To je istraživačima omogućilo točnu korelaciju promjena šećera u krvi s vremenom razvoja autoantitijela otočića.

Naši rezultati mijenjaju naše razumijevanje razvoja dijabetesa tipa 1. Pokazali smo da se metaboličke promjene događaju u ranijoj fazi bolesti nego što se mislilo.”

Anette-Gabriele Ziegler, direktorica Helmholtz instituta za istraživanje dijabetesa München (IDF)

Provela je studiju POInT zajedno s međunarodnim timom istraživača. Tim je ispitao razinu šećera u krvi prije i poslije jela i autoantitijela na otočiće u djece koja su sudjelovala.

Rezultati pružaju nove pristupe istraživanju

Prvo, suprotno prethodnim pretpostavkama, rezultati su pokazali da koncentracija šećera u krvi nije stabilna kratko nakon rođenja. Umjesto toga, one se smanjuju u prvoj godini života, a zatim ponovno rastu u dobi od oko 1,5 godine. "Dinamičke promjene u metabolizmu glukoze u prvim godinama života iznenadile su nas. One najvjerojatnije odražavaju promjene u otočićima gušterače i signaliziraju da moramo obratiti više pozornosti na metabolizam glukoze i gušteraču u ranoj dobi", kaže Katharina Warncke, glavna liječnica za pedijatrijsku endokrinologiju/dijabetologiju na Odjelu za pedijatriju i znanstvenica na IDF-u. Važno je napomenuti da su znanstvenici otkrili da su kod djece koja su razvila autoimunost, u usporedbi s djecom koja nisu razvila autoimunost, razine šećera u krvi nakon obroka već bile više dva mjeseca prije nego su se formirala antitijela na otočiće. Ta se razlika zadržala i dovela do povećanja razina prije obroka čak i nakon autoimunosti.

Odgonetnite ključni događaj koji pokreće autoimuni odgovor

Istraživači su uspjeli utvrditi da se razine šećera u krvi dojenčadi i male djece ponašaju dinamično i odražavaju vršnu koncentraciju autoantitijela otočića - tj. h. To ukazuje na razdoblje aktivnosti i ranjivosti stanica otočića. "Promjena razine glukoze u krvi nakon obroka kratko prije prvog otkrivanja autoantitijela ukazuje na vjerojatnost događaja koji utječe na funkciju otočića koji prethode i doprinose autoimunom odgovoru. Kako razine glukoze nastavljaju rasti nakon serokonverzije, oštećenje se povećava." ili se čini da oštećenje traje i dovodi do daljnje nestabilnosti glukoze,” objašnjava Warncke.

"Opažene promjene u razinama šećera u krvi povezane sa stvaranjem autoantitijela su uzbudljive. Sada znamo da se početak procesa bolesti vjerojatno događa u otočićima gušterače i možemo usmjeriti naše istraživanje na pronalaženje uzroka ove kronične bolesti." kaže Ezio Bonifacio, profesor u Dresdenskom centru za regenerativne terapije na Tehničkom sveučilištu u Dresdenu.

Ukratko, znanstvenici su otkrili da se metaboličke promjene događaju u mnogo ranijoj fazi bolesti nego što se dosad mislilo: promjene se mogu dogoditi paralelno s autoimunošću ili joj čak prethoditi. Istraživači sumnjaju da je pretjerano povećanje razine šećera u krvi nakon jela i kratko prije stvaranja antitijela povezano s promjenom funkcije stanica otočića.

Cilj: izbjegavanje novih slučajeva

"Promjene u razinama glukoze stoga mogu poslužiti kao pokazatelj disfunkcije stanica otočića i mogućeg razvoja autoimunosti protiv beta stanica u budućnosti", sažima Ziegler. Međutim, to zahtijeva intenzivna daljnja istraživanja metabolizma glukoze i drugih biomarkera u ranom djetinjstvu. Krajnji cilj znanstvenika je smanjiti broj novih slučajeva dijabetesa tipa 1. Četvero od svakih 1000 djece u zapadnim industrijaliziranim zemljama trenutno je pogođeno.

O GPPAD-u:

Helmholtz München koordinira “Globalnu platformu za prevenciju autoimunog dijabetesa” (GPPAD), udruženje sedam akademskih istraživačkih instituta i bolnica u Europi koji zajednički grade međunarodnu infrastrukturu za studije o prevenciji dijabetesa tipa 1. Studije o ranoj genetskoj procjeni rizika i prevenciji dijabetesa tipa 1 trenutno su u tijeku u Belgiji (Sveučilišne bolnice Leuven), Njemačkoj (Bolnica Rechts der Isar, Tehničko sveučilište u Münchenu; Sveučilišna bolnica Carl Gustav Carus, Tehničko sveučilište u Dresdenu; Bolnica za djecu i adolescente na Bultu, Hannover), Ujedinjenom Kraljevstvu (Sveučilište Oxford), Poljskoj (Medicinsko sveučilište u Varšavi) i Švedskoj (Sveučilišna bolnica Skåne, Malmö). GPPAD je pokrenut 2015. godine, a financira ga Leona M. i Harry B. Helmsley Charitable Trust iz Sjedinjenih Američkih Država.

Na uključene ljude

prof. dr. Anette-Gabriele Ziegler, direktorica Helmholtz instituta za istraživanje dijabetesa München (IDF); Redoviti profesor (W3), Katedra za dijabetes i gestacijski dijabetes, Medicinski fakultet, Klinikum Rechts der Isar, Tehničko sveučilište u Münchenu

Dr. Katharina Warncke, glavna liječnica za pedijatrijsku endokrinologiju/dijabetologiju Klinike za pedijatriju - suradnja klinike München i klinike TUM Rechts der Isar te znanstvenica IDF-a.

Izvor:

Helmholtz München

Referenca:

Warncke, K. i sur. (2022) Povećanje glukoze u krvi prije i nakon pojave autoantitijela otočića u djece. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI162123.

.