A tanulmány egyedülálló képet nyújt a vércukorszint dinamikájáról és a korai gyermekkori autoimmunitásról

A tanulmány egyedülálló képet nyújt a vércukorszint dinamikájáról és a korai gyermekkori autoimmunitásról

Mikor és miért jelentkezik az 1-es típusú cukorbetegség gyermekeknél? A kutatók először végeztek hosszú távú vizsgálatot olyan csecsemők és kisgyermekek körében, akiknél megnövekedett az 1-es típusú cukorbetegség genetikai kockázata. Az eredményeket most a Journal of Clinical Investigation tették közzé. A szerzők egyedi képet adnak a koragyermekkori vércukorszint-szabályozás dinamikájáról és az autoimmunitás kialakulásával való kapcsolatáról.

A POINT vizsgálat egyedülállóan alkalmas a vércukorszint vizsgálatára az autoimmunitás kialakulása során.

Az Autoimmun Diabétesz Megelőzése Globális Platformja (GPPAD) részeként a POINT (Primary Oral Insulin Trial) klinikai primer prevenciós vizsgálatot több központban végzik hét klinikai helyszínen, öt országban. A POINT célja, hogy megakadályozza a szigeti autoantitestek képződését és ezáltal az 1-es típusú cukorbetegség kialakulását. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél a rosszul irányított immunreakció a hasnyálmirigy inzulintermelő béta-sejtek pusztulásához vezet. Korábban azt hitték, hogy az anyagcsere-változások röviddel a klinikai betegség kialakulása előtt következnek be, és a hasnyálmirigy béta-sejtjeit az autoimmunitás elpusztítja. Azt azonban senki sem vizsgálta, hogy pontosan mi történik, amikor az autoimmunitás kialakul. Ezért a POINT-tanulmány az első életévekben – négy hónapos kortól kezdve – rendszeres nyomon követést végzett több mint 1000, genetikailag meghatározott 10 százalékos 1-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatával rendelkező gyermeknél. Ez lehetővé tette a kutatóknak, hogy pontosan korrelálják a vércukorszint változásait a szigeti autoantitestek kialakulásának időzítésével.

Eredményeink megváltoztatják az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásáról alkotott elképzeléseinket. Megmutatjuk, hogy az anyagcsere-változások a betegség korábbi fázisában következnek be, mint azt korábban gondolták.”

Anette-Gabriele Ziegler, igazgató, Helmholtz Institute for Diabetes Research München (IDF)

A POINT-tanulmányt nemzetközi kutatócsoporttal közösen végezte. A csoport az étkezés előtti és utáni vércukorszintet és a szigeti autoantitesteket vizsgálta a résztvevő gyermekeknél.

Az eredmények új megközelítéseket kínálnak a kutatáshoz

Először is, a korábbi feltételezésekkel ellentétben, az eredmények azt mutatták, hogy a vércukorszint nem stabil röviddel a születés után. Ehelyett az első életévben csökkennek, majd körülbelül 1,5 éves korban ismét növekednek. "A glükóz-anyagcsere dinamikus változásai az élet első éveiben megleptek bennünket. Valószínűleg a hasnyálmirigy-szigetek változásait tükrözik, és jelzik, hogy korai életszakaszban nagyobb figyelmet kell fordítanunk a glükóz anyagcserére és a hasnyálmirigyre" - mondja Katharina Warncke, a Gyermekgyógyászati ​​Klinika gyermek endokrinológiai/diabetológiai főorvosa és az IDF tudósa. Fontos, hogy a tudósok azt találták, hogy azoknál a gyerekeknél, akiknél autoimmunitás alakult ki, azoknál a gyerekeknél, akiknél nem alakult ki autoimmunitás, az étkezés utáni vércukorszint már két hónappal a szigeti antitestek képződése előtt magasabb volt. Ez a különbség fennmaradt, és az étkezés előtti szintek növekedéséhez vezetett még az autoimmunitás után is.

Fejtsd ki az autoimmun választ kiváltó legfontosabb eseményt

A kutatóknak sikerült megállapítaniuk, hogy a csecsemők és kisgyermekek vércukorszintje dinamikusan viselkedik, és tükrözi a szigeti autoantitestek csúcskoncentrációját - azaz h. Ez a szigetsejtek aktivitásának és sebezhetőségének időszakát jelzi. "Az étkezés utáni vércukorszint változása röviddel az autoantitestek első kimutatása előtt azt jelzi, hogy a szigetek működését befolyásoló esemény valószínű, amely megelőzi és hozzájárul az autoimmun reakcióhoz. Ahogy a glükózszint a szerokonverziót követően tovább emelkedik, a károsodás fokozódik." vagy a károsodás továbbra is fennáll, és további glükóz-instabilitáshoz vezet” – magyarázza Warncke.

"Az autoantitest képződéssel összefüggésben megfigyelt vércukorszint-változások izgalmasak. Most már tudjuk, hogy a betegségi folyamat valószínűleg a hasnyálmirigy-szigeteken kezdődik, és kutatásainkat ennek a krónikus betegségnek az okának feltárására összpontosíthatjuk." – mondja Ezio Bonifacio, a Drezdai Műszaki Egyetem Drezdai Regeneratív Terápiák Központjának professzora.

Összegezve a tudósok azt találták, hogy az anyagcsere-elváltozások a betegség sokkal korábbi szakaszában következnek be, mint azt korábban gondolták: az autoimmunitással párhuzamosan, vagy akár megelőzhetik is a változások. A kutatók azt gyanítják, hogy a vércukorszint túlzott emelkedése étkezés után és röviddel az antitestek képződése előtt a szigetsejtek működésének megváltozásával függ össze.

A cél: az új esetek elkerülése

"A glükózszint változásai ezért a szigetsejtek működési zavaraira és a béta-sejtekkel szembeni autoimmunitás lehetséges kialakulására utalhatnak a jövőben" - összegzi Ziegler. Ehhez azonban intenzív további kutatásra van szükség a glükóz anyagcserével és más biomarkerekkel kapcsolatban a korai gyermekkorban. A tudósok végső célja az 1-es típusú cukorbetegség új eseteinek számának csökkentése. A nyugati iparosodott országokban jelenleg minden 1000 gyermekből négy érintett.

A GPPAD-ról:

A Helmholtz München koordinálja a „Global Platform for the Prevention of Autoimmune Diabetes” (GPPAD), amely hét európai tudományos kutatóintézetből és kórházból álló szövetség, amelyek közösen építenek egy nemzetközi infrastruktúrát az 1-es típusú cukorbetegség megelőzésével foglalkozó tanulmányokhoz. Jelenleg Belgiumban (Leuven Egyetemi Kórházak), Németországban (Rechts der Isar Kórház, Müncheni Műszaki Egyetem; Carl Gustav Carus Egyetemi Kórház, Drezdai Műszaki Egyetem; Gyermek- és serdülőkórház a Bult-on, Hannover), az Egyesült Királyságban (Oxfordi Egyetem), Lengyelországban (Oxfordi Egyetem), Lengyelországban (Svédországi Kórház, Malkåne Kórház) tanulmányok folynak az 1-es típusú cukorbetegség korai genetikai kockázatértékelésével és megelőzésével kapcsolatban. A GPPAD 2015-ben indult, és a Leona M. és Harry B. Helmsley Charitable Trust finanszírozza az Amerikai Egyesült Államokban.

Az érintett személyekről

Prof. Dr. Anette-Gabriele Ziegler, a Helmholtz Institute for Diabetes Research München (IDF) igazgatója; Teljes jogú professzor (W3), Cukorbetegség és terhességi cukorbetegség tanszéke, Orvosi Kar, Klinikum Rechts der Isar, Müncheni Műszaki Egyetem

Dr. Katharina Warncke, a Gyermekgyógyászati ​​Klinika – a müncheni klinika és a TUM Rechts der Isar Clinic együttműködése – gyermek endokrinológiai/diabetológiai főorvosa, valamint az IDF tudósa.

Forrás:

Helmholtz München

Referencia:

Warncke, K. és mtsai. (2022) A vércukorszint emelkedése a szigeti autoantitestek megjelenése előtt és után gyermekeknél. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI162123.

.