O estudo fornece uma imagem única da dinâmica do açúcar no sangue e da autoimunidade na primeira infância

O estudo fornece uma imagem única da dinâmica do açúcar no sangue e da autoimunidade na primeira infância

Quando e por que o diabetes tipo 1 se manifesta em crianças? Pela primeira vez, os investigadores realizaram um estudo de longo prazo em bebés e crianças pequenas com risco genético aumentado de diabetes tipo 1. Os resultados foram agora publicados no Journal of Clinical Investigation. Os autores fornecem um quadro único da dinâmica da regulação da glicose no sangue na primeira infância e sua relação com o desenvolvimento da autoimunidade.

O estudo POInT é exclusivamente adequado para examinar os níveis de glicose no sangue durante o desenvolvimento da autoimunidade

Como parte da Plataforma Global para a Prevenção da Diabetes Autoimune (GPPAD), o estudo clínico de prevenção primária POInT (Primary Oral Insulin Trial) está a ser realizado de forma multicêntrica em sete centros clínicos em cinco países. O POInT visa prevenir a formação de autoanticorpos em ilhotas e, portanto, o desenvolvimento de diabetes tipo 1. Em pessoas com diabetes tipo 1, uma reação imunológica mal direcionada leva à destruição das células beta produtoras de insulina no pâncreas. Anteriormente, pensava-se que as alterações metabólicas ocorriam pouco antes do início da doença clínica e que as células beta pancreáticas eram destruídas pela autoimunidade. No entanto, ninguém havia estudado exatamente o que acontece quando a autoimunidade se instala. Portanto, o estudo POInT realizou acompanhamento regular nos primeiros anos de vida – a partir dos quatro meses de idade – em mais de 1.000 crianças com um risco geneticamente determinado de 10% de desenvolver diabetes tipo 1. Isso permitiu aos pesquisadores correlacionar com precisão as alterações no açúcar no sangue com o momento do desenvolvimento de autoanticorpos nas ilhotas.

Nossos resultados mudam nossa compreensão do desenvolvimento do diabetes tipo 1. Mostramos que as alterações metabólicas ocorrem numa fase mais precoce da doença do que se pensava anteriormente.”

Anette-Gabriele Ziegler, Diretora, Instituto Helmholtz para Pesquisa em Diabetes de Munique (IDF)

Ela conduziu o estudo POInT junto com uma equipe internacional de pesquisadores. A equipe examinou os níveis de açúcar no sangue pré e pós-prandial e os autoanticorpos das ilhotas nas crianças participantes.

Os resultados fornecem novas abordagens para pesquisa

Primeiro, contrariamente às suposições anteriores, os resultados mostraram que as concentrações de açúcar no sangue não são estáveis ​​logo após o nascimento. Em vez disso, diminuem no primeiro ano de vida e aumentam novamente por volta de 1,5 anos de idade. "As mudanças dinâmicas no metabolismo da glicose nos primeiros anos de vida nos surpreenderam. Provavelmente refletem mudanças nas ilhotas pancreáticas e sinalizam que precisamos prestar mais atenção ao metabolismo da glicose e ao pâncreas no início da vida", diz Katharina Warncke, médica-chefe de endocrinologia/diabetologia pediátrica do Departamento de Pediatria e cientista do IDF. É importante ressaltar que os cientistas descobriram que nas crianças que desenvolveram autoimunidade, em comparação com as crianças que não desenvolveram autoimunidade, os níveis de açúcar no sangue pós-refeição já eram mais elevados dois meses antes da formação dos anticorpos das ilhotas. Esta diferença persistiu e levou a um aumento nos níveis pré-refeição mesmo após a autoimunidade.

Descubra o evento-chave que desencadeia a resposta auto-imune

Os pesquisadores conseguiram determinar que os níveis de açúcar no sangue de bebês e crianças pequenas se comportam de forma dinâmica e refletem o pico de concentração de autoanticorpos nas ilhotas - ou seja, h. Isto indica um período de atividade e vulnerabilidade das células das ilhotas. "A alteração nos níveis de glicose no sangue pós-refeição, pouco antes da primeira detecção de autoanticorpos, indica a probabilidade de um evento afetar a função das ilhotas que precedem e contribuem para a resposta autoimune. À medida que os níveis de glicose continuam a aumentar após a soroconversão, a deficiência aumenta." ou o dano parece persistir e leva a maior instabilidade da glicose”, explica Warncke.

"As alterações observadas nos níveis de açúcar no sangue associadas à formação de autoanticorpos são emocionantes. Agora sabemos que o início do processo da doença provavelmente ocorre nas ilhotas pancreáticas, e podemos concentrar a nossa investigação em encontrar a causa desta doença crónica." diz Ezio Bonifacio, professor do Centro de Terapias Regenerativas de Dresden da Universidade Técnica de Dresden.

Em resumo, os cientistas descobriram que as alterações metabólicas ocorrem numa fase muito mais precoce da doença do que se pensava anteriormente: as alterações podem ocorrer paralelamente à autoimunidade ou mesmo precedê-la. Os investigadores suspeitam que o aumento excessivo dos níveis de açúcar no sangue após a alimentação e pouco antes da formação de anticorpos esteja relacionado com uma alteração na função das células das ilhotas.

O objetivo: evitar novos casos

“As alterações nos níveis de glicose poderiam, portanto, servir como um indicador de disfunção das células das ilhotas e do possível desenvolvimento de autoimunidade contra as células beta no futuro”, resume Ziegler. No entanto, isto requer mais pesquisas intensivas sobre o metabolismo da glicose e outros biomarcadores na primeira infância. O objetivo final dos cientistas é reduzir o número de novos casos de diabetes tipo 1. Quatro em cada 1.000 crianças nos países industrializados ocidentais são actualmente afectadas.

Sobre o GPPAD:

Helmholtz Munique coordena a “Plataforma Global para a Prevenção da Diabetes Autoimune” (GPPAD), uma associação de sete institutos de investigação académica e hospitais na Europa que estão a construir conjuntamente uma infra-estrutura internacional para estudos sobre a prevenção da diabetes tipo 1. Estudos sobre avaliação precoce do risco genético e prevenção do diabetes tipo 1 estão atualmente em andamento na Bélgica (Hospitais Universitários de Leuven), Alemanha (Hospital Rechts der Isar, Universidade Técnica de Munique; Hospital Universitário Carl Gustav Carus, Universidade de Tecnologia de Dresden; Hospital Infantil e Adolescente de Bult, Hanover), Reino Unido (Universidade de Oxford), Polônia (Universidade Médica de Varsóvia) e Suécia (Hospital Universitário de Skåne, Malmö). O GPPAD foi lançado em 2015 e é financiado pelo Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust nos Estados Unidos da América.

Sobre as pessoas envolvidas

Profª Dra. Anette-Gabriele Ziegler, Diretora do Instituto Helmholtz para Pesquisa em Diabetes de Munique (IDF); Professor Catedrático (W3), Cátedra de Diabetes e Diabetes Gestacional, Faculdade de Medicina, Klinikum Rechts der Isar, Universidade Técnica de Munique

Dra. Katharina Warncke, médica-chefe de endocrinologia/diabetologia pediátrica da Clínica de Pediatria - uma cooperação entre a Clínica de Munique e a Clínica TUM Rechts der Isar, e cientista do IDF.

Fonte:

Helmholtz Munique

Referência:

Warncke, K., et al. (2022) Aumentos da glicemia antes e depois do aparecimento de autoanticorpos de ilhotas em crianças. Jornal de Investigação Clínica. doi.org/10.1172/JCI162123.

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