Studiul oferă o imagine unică a dinamicii glicemiei și a autoimunității în copilăria timpurie

Studiul oferă o imagine unică a dinamicii glicemiei și a autoimunității în copilăria timpurie

Când și de ce se manifestă diabetul de tip 1 la copii? Pentru prima dată, cercetătorii au efectuat un studiu pe termen lung asupra sugarilor și copiilor mici cu risc genetic crescut de diabet de tip 1. Rezultatele au fost acum publicate în Journal of Clinical Investigation. Autorii oferă o imagine unică a dinamicii reglării glicemiei în copilăria timpurie și a relației sale cu dezvoltarea autoimunității.

Studiul POInT este potrivit pentru a examina nivelurile de glucoză din sânge în timpul dezvoltării autoimunității

Ca parte a Platformei Globale pentru Prevenirea Diabetului Autoimun (GPPAD), studiul clinic de prevenire primară POInT (Primary Oral Insulin Trial) se desfășoară în mai multe centre în șapte site-uri clinice din cinci țări. POInT își propune să prevină formarea de autoanticorpi insulare și astfel dezvoltarea diabetului de tip 1. La persoanele cu diabet zaharat de tip 1, o reacție imună greșită direcționată duce la distrugerea celulelor beta producătoare de insulină din pancreas. Se credea anterior că modificările metabolice apar cu puțin timp înainte de debutul bolii clinice și că celulele beta pancreatice sunt distruse de autoimunitate. Cu toate acestea, nimeni nu studiase exact ce se întâmplă atunci când se instalează autoimunitatea. Prin urmare, studiul POInT a efectuat urmăriri regulate în primii ani de viață – începând cu vârsta de patru luni – la peste 1.000 de copii cu un risc de 10% determinat genetic de a dezvolta diabet de tip 1. Acest lucru a permis cercetătorilor să coreleze cu exactitate modificările zahărului din sânge cu momentul dezvoltării autoanticorpilor insulei.

Rezultatele noastre ne schimbă înțelegerea despre dezvoltarea diabetului de tip 1. Arătăm că modificările metabolice apar într-o fază mai timpurie a bolii decât se credea anterior.”

Anette-Gabriele Ziegler, director, Institutul Helmholtz pentru Cercetarea Diabetului München (IDF)

Ea a condus studiul POInT împreună cu o echipă internațională de cercetători. Echipa a examinat pre- și postprandial nivelurile de zahăr din sânge și autoanticorpii insulei la copiii participanți.

Rezultatele oferă noi abordări pentru cercetare

În primul rând, contrar ipotezelor anterioare, rezultatele au arătat că concentrațiile de zahăr din sânge nu sunt stabile la scurt timp după naștere. În schimb, ele scad în primul an de viață și apoi cresc din nou la aproximativ 1,5 ani. „Modificările dinamice ale metabolismului glucozei în primii ani de viață ne-au surprins. Cel mai probabil, ele reflectă modificări ale insulelor pancreatice și semnalează că trebuie să acordăm mai multă atenție metabolismului glucozei și pancreasului la începutul vieții”, spune Katharina Warncke, medic șef pentru endocrinologie/diabetologie pediatrică la Departamentul de Pediatrie și științific IDF. Important, oamenii de știință au descoperit că la copiii care au dezvoltat autoimunitate, în comparație cu copiii care nu au dezvoltat autoimunitate, nivelurile de zahăr din sânge după masă erau deja mai mari cu două luni înainte de formarea anticorpilor de insuliță. Această diferență a persistat și a condus la o creștere a nivelurilor înainte de masă chiar și după autoimunitate.

Dezvăluie evenimentul cheie care declanșează răspunsul autoimun

Cercetătorii au reușit să determine că nivelurile de zahăr din sânge ale sugarilor și copiilor mici se comportă dinamic și reflectă concentrația maximă a autoanticorpilor insulelor - adică h. Aceasta indică o perioadă de activitate și vulnerabilitate a celulelor insulare. „Schimbarea nivelului de glucoză din sânge după masă cu puțin timp înainte de prima detectare a autoanticorpilor indică probabilitatea unui eveniment care afectează funcția insulelor care preced și contribuie la răspunsul autoimun. Pe măsură ce nivelurile de glucoză continuă să crească după seroconversie, afectarea crește”. sau deteriorarea pare să persistă și duce la o instabilitate suplimentară a glucozei”, explică Warncke.

„Modificările observate ale nivelurilor de zahăr din sânge asociate cu formarea de autoanticorpi sunt incitante. Acum știm că începutul procesului bolii are loc probabil în insulele pancreatice și ne putem concentra cercetările pe găsirea cauzei acestei boli cronice”. spune Ezio Bonifacio, profesor la Centrul Dresda pentru Terapii Regenerative de la Universitatea Tehnică din Dresda.

În rezumat, oamenii de știință au descoperit că modificările metabolice apar într-un stadiu mult mai devreme al bolii decât se credea anterior: modificările pot apărea în paralel cu autoimunitatea sau chiar o pot precede. Cercetătorii bănuiesc că creșterea excesivă a nivelului de zahăr din sânge după masă și cu puțin timp înainte de formarea anticorpilor este legată de o schimbare a funcției celulelor insulare.

Scopul: evitarea cazurilor noi

„Schimbările nivelurilor de glucoză ar putea servi, prin urmare, ca un indicator al disfuncției celulelor insulare și al posibilei dezvoltări a autoimunității împotriva celulelor beta în viitor”, rezumă Ziegler. Cu toate acestea, acest lucru necesită cercetări suplimentare intense asupra metabolismului glucozei și a altor biomarkeri în copilăria timpurie. Scopul final al oamenilor de știință este reducerea numărului de cazuri noi de diabet de tip 1. Patru din 1.000 de copii din țările industrializate vestice sunt în prezent afectați.

Despre GPPAD:

Helmholtz München coordonează „Platforma globală pentru prevenirea diabetului autoimun” (GPPAD), o asociație a șapte institute de cercetare academică și spitale din Europa care construiesc împreună o infrastructură internațională pentru studii privind prevenirea diabetului de tip 1. Studii privind evaluarea timpurie a riscului genetic și prevenirea diabetului de tip 1 sunt în curs de desfășurare în Belgia (Spitalele Universitare Leuven), Germania (Spitalul Rechts der Isar, Universitatea Tehnică din München; Spitalul Universitar Carl Gustav Carus, Universitatea Tehnică din Dresda; Spitalul pentru copii și adolescenți din Bult, Hanovra), Regatul Unit (Universitatea Oxford), Polonia (Spitalul Universitar de Medicină din Varșovia, S Malk și Suedia). GPPAD a fost lansat în 2015 și este finanțat de Leona M. și Harry B. Helmsley Charitable Trust din Statele Unite ale Americii.

Despre persoanele implicate

Prof. Dr. Anette-Gabriele Ziegler, Director al Institutului Helmholtz pentru Cercetarea Diabetului München (IDF); Profesor titular (W3), Catedra de Diabet și Diabet gestațional, Facultatea de Medicină, Klinikum Rechts der Isar, Universitatea Tehnică din München

Dr. Katharina Warncke, medic șef pentru endocrinologie/diabetologie pediatrică la Clinica de Pediatrie - o cooperare între Clinica din München și Clinica TUM Rechts der Isar și om de știință la IDF.

Sursă:

Helmholtz Munchen

Referinţă:

Warncke, K., și colab. (2022) Creșteri ale glicemiei înainte și după apariția autoanticorpilor insulelor la copii. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI162123.

.