研究提供了幼儿期血糖动态和自身免疫的独特图片

研究提供了幼儿期血糖动态和自身免疫的独特图片

儿童何时以及为何会出现 1 型糖尿病？ 研究人员首次对 1 型糖尿病遗传风险较高的婴幼儿进行了长期研究。 研究结果现已发表在《临床研究杂志》上。 作者对幼儿期血糖调节的动态及其与自身免疫发展的关系提供了独特的描述。

POInT 研究特别适合检查自身免疫发展过程中的血糖水平

作为预防自身免疫性糖尿病全球平台 (GPPAD) 的一部分，临床一级预防研究 POInT（初级口服胰岛素试验）正在五个国家的七个临床中心进行多中心研究。 POInT 旨在预防胰岛自身抗体的形成，从而预防 1 型糖尿病的发展。 在 1 型糖尿病患者中，错误的免疫反应会导致胰腺中产生胰岛素的 β 细胞遭到破坏。 此前人们认为代谢变化发生在临床疾病发作前不久，并且胰腺β细胞被自身免疫破坏。 然而，没有人确切地研究过当自身免疫发生时会发生什么。因此，POInT 研究对 1,000 多名从基因上确定有 10% 的 1 型糖尿病风险的儿童在生命的最初几年（从四个月大开始）进行了定期随访。 这使得研究人员能够准确地将血糖变化与胰岛自身抗体产生的时间关联起来。

我们的研究结果改变了我们对 1 型糖尿病发展的理解。 我们发现代谢变化发生在疾病的早期阶段，比之前认为的要早。”

Anette-Gabriele Ziegler，慕尼黑亥姆霍兹糖尿病研究所 (IDF) 主任

她与国际研究团队一起进行了 POInT 研究。 研究小组检查了参与儿童的餐前和餐后血糖水平以及胰岛自身抗体。

结果为研究提供了新方法

首先，与之前的假设相反，结果表明出生后不久血糖浓度并不稳定。 相反，它们在出生后第一年会减少，然后在大约 1.5 岁时再次增加。 “生命最初几年葡萄糖代谢的动态变化让我们感到惊讶。它们很可能反映了胰岛的变化，并表明我们需要在生命早期更加关注葡萄糖代谢和胰腺，”儿科儿科内分泌/糖尿病科主任医师、IDF 科学家 Katharina Warncke 说。 重要的是，科学家发现，与未产生自身免疫的儿童相比，产生自身免疫的儿童在胰岛抗体形成前两个月，餐后血糖水平就已经较高。 即使在自身免疫后，这种差异仍然存在，并导致餐前水平升高。

迷惑触发自身免疫反应的关键事件

研究人员能够确定婴儿和幼儿的血糖水平动态变化并反映胰岛自身抗体（即h）的峰值浓度。 这表明胰岛细胞处于活跃和脆弱的时期。 “在首次检测到自身抗体之前不久，餐后血糖水平发生变化，表明可能存在影响胰岛功能的事件，而胰岛功能先于并促进自身免疫反应。随着血清转化后血糖水平继续升高，损害也会增加。”或者损害似乎持续存在并导致进一步的葡萄糖不稳定，”Warncke 解释道。

“观察到的与自身抗体形成相关的血糖水平变化令人兴奋。现在我们知道疾病过程的开始可能发生在胰岛中，我们可以将研究重点放在寻找这种慢性疾病的原因上。”德累斯顿工业大学德累斯顿再生治疗中心教授 Ezio Bonifacio 说道。

总之，科学家们发现，代谢变化发生在疾病的早期阶段，比之前认为的要早得多：变化可能与自身免疫同时发生，甚至先于自身免疫发生。 研究人员怀疑，进食后和抗体形成前不久血糖水平的过度升高与胰岛细胞功能的变化有关。

目标：避免新病例

“因此，葡萄糖水平的变化可以作为胰岛细胞功能障碍以及未来可能发展针对β细胞的自身免疫的指标，”齐格勒总结道。 然而，这需要对儿童早期的葡萄糖代谢和其他生物标志物进行深入的深入研究。 科学家们的最终目标是减少 1 型糖尿病新发病例的数量。 目前，西方工业化国家每 1,000 名儿童中就有 4 人受到影响。

关于 GPPAD：

亥姆霍兹慕尼黑负责协调“预防自身免疫性糖尿病全球平台”(GPPAD)，这是一个由欧洲七家学术研究机构和医院组成的协会，正在共同建设预防 1 型糖尿病研究的国际基础设施。 目前，比利时（鲁汶大学医院）、德国（慕尼黑工业大学 Rechts der Isar 医院、德累斯顿工业大学卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院、汉诺威布尔特儿童和青少年医院）、英国（牛津大学）、波兰（华沙医科大学）和瑞典（马尔默斯科讷大学医院）正在进行 1 型糖尿病早期遗传风险评估和预防的研究。 GPPAD 于 2015 年推出，由美国 Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金资助。

关于相关人员

Anette-Gabriele Ziegler 教授、博士、慕尼黑亥姆霍兹糖尿病研究所 (IDF) 所长； 慕尼黑工业大学伊萨尔法律诊所医学院正教授 (W3)、糖尿病和妊娠糖尿病系主任

Katharina Warncke 博士是慕尼黑诊所和 TUM Rechts der Isar 诊所合作成立的儿科诊所的儿科内分泌/糖尿病科主任医师，也是 IDF 的科学家。

来源：

亥姆霍兹 慕尼黑

参考：

Warncke，K.，等人。 (2022) 儿童胰岛自身抗体出现前后血糖升高。 临床研究杂志。 doi.org/10.1172/JCI162123 。

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