Undersøgelser viser alvorligt forstyrrede stofskifteveje hos personer med type 2-diabetes

Undersøgelser viser alvorligt forstyrrede stofskifteveje hos personer med type 2-diabetes

Ved hjælp af banebrydende teknikker har forskere ved Uppsala Universitet vist, at stofskiftet hos patienter med type 2-diabetes og prædiabetes var meget mere forstyrret end tidligere kendt, og at det varierede afhængigt af organet og sygdommens sværhedsgrad. Studiet er et samarbejde med blandt andet Københavns Universitet og AstraZeneca og er publiceret i tidsskriftet Cell Reports Medicine.

De mest typiske ændringer hos personer med type 2-diabetes er utilstrækkelig insulinsekretion og nedsat insulinfølsomhed i forskellige organer. For at undersøge, hvad der sker i disse organer, når type 2-diabetes udvikler sig, har forskere i det aktuelle studie set på proteiner både i bugspytkirtelcelleøerne, hvor insulin produceres, og i de vigtigste væv, insulin virker på, nemlig leveren. Skeletmuskulatur, fedt og blod.

Forskerne sammenlignede proteiner i prøver fra mennesker med type 2-diabetes, prædiabetes, som er et stadium før fuld udvikling af type 2-diabetes, og mennesker uden diabetes. Resultaterne viste langt flere forstyrrelser i stofskifteveje end tidligere kendt. Der var også en sammenhæng mellem forandringerne og sygdommens forskellige stadier.

"Vi fandt mange proteinniveauer, der enten var højere eller lavere end normalt i væv fra mennesker på forskellige stadier af sygdommen. Mennesker med prædiabetes viste store forandringer forbundet med betændelse, koagulering og immunsystemet i bugspytkirtlens øer. I den fuldt udviklede type." "Ved diabetes mellitus var der mere udbredte abnormiteter, for eksempel i fedt- og glukosemetabolismen samt i energiproduktionen i lever, muskler og fedt," siger professor Claes Wadelius, der koordinerede undersøgelsen.

Undersøgelsen er baseret på vævsprøver taget fra donorer på forskellige stadier af sygdommen og fra raske individer. Prøverne blev indsamlet som en del af EXODIABs strategiske initiativ, ledet i Uppsala af professor Olle Korsgren.

Ved hjælp af nye teknikker var forskerne i stand til at kvantificere tusindvis af proteiner fra hvert organ og opnå en tidligere umulig indsigt i stofskiftet.

"Teknikker til måling af proteiner har udviklet sig hurtigt i de senere år, og vores kolleger fra Københavns Universitet, som deltog i undersøgelsen, er verdens førende på dette område," siger Dr. Klev Diamanti, som har udført analyserne i Uppsala sammen med lektor Marco Cavalli og professor Jan Eriksson.

Sammenfattende viser resultaterne et alvorligt forstyrret stofskifte i forskellige veje i de undersøgte organer og i forskellige stadier af sygdommen. Dataene tyder på nye potentielle årsagsmekanismer for sygdommen, som kan undersøges yderligere i søgen efter nye måder at forebygge eller behandle type 2-diabetes på.

Vores resultater kan også understøtte udviklingen af ​​simple tests, der kan identificere personer med høj risiko for diabetes og dets komplikationer, og som også kan give vejledning om, hvilken type intervention der er bedst for den enkelte.”

Jan Eriksson, klinisk diabetolog

Kilde:

Uppsala Universitet

Reference:

Diamanti, K., et al. (2022) Organspecifikke metaboliske veje skelner mellem prædiabetes, type 2-diabetes og normalt væv. Cellerapporter. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100763.

.