Studies tonen aan dat de stofwisselingsroutes ernstig verstoord zijn bij mensen met diabetes type 2

Studies tonen aan dat de stofwisselingsroutes ernstig verstoord zijn bij mensen met diabetes type 2

Met behulp van geavanceerde technieken hebben onderzoekers van de Universiteit van Uppsala aangetoond dat het metabolisme bij patiënten met diabetes type 2 en prediabetes veel meer verstoord was dan eerder bekend was en dat dit varieerde afhankelijk van het orgaan en de ernst van de ziekte. Het onderzoek is een samenwerking met onder meer de Universiteit van Kopenhagen en AstraZeneca en is gepubliceerd in het tijdschrift Cell Reports Medicine.

De meest typische veranderingen bij mensen met diabetes type 2 zijn onvoldoende insulinesecretie en verminderde insulinegevoeligheid in verschillende organen. Om te onderzoeken wat er in deze organen gebeurt als diabetes type 2 zich ontwikkelt, keken onderzoekers in de huidige studie naar eiwitten in zowel de pancreasceleilanden waar insuline wordt geproduceerd als in de belangrijkste weefsels waarop insuline inwerkt, namelijk de lever. Skeletspieren, vet en bloed.

De onderzoekers vergeleken eiwitten in monsters van mensen met diabetes type 2, prediabetes, een stadium vóór de volledige ontwikkeling van diabetes type 2, en mensen zonder diabetes. De resultaten toonden veel meer verstoringen in de metabolische routes aan dan eerder bekend was. Er was ook een verband tussen de veranderingen en de verschillende stadia van de ziekte.

"We vonden veel eiwitniveaus die hoger of lager waren dan normaal in weefsels van mensen in verschillende stadia van de ziekte. Mensen met prediabetes vertoonden grote veranderingen die verband houden met ontstekingen, stolling en het immuunsysteem in de pancreaseilandjes. Bij het volledig ontwikkelde type." “Bij diabetes mellitus waren er meer wijdverbreide afwijkingen, bijvoorbeeld in het vet- en glucosemetabolisme en in de energieproductie in de lever, spieren en vet”, zegt professor Claes Wadelius, die het onderzoek coördineerde.

Het onderzoek is gebaseerd op weefselmonsters genomen van donoren in verschillende stadia van de ziekte en van gezonde individuen. De monsters werden verzameld als onderdeel van het strategische initiatief EXODIAB, geleid in Uppsala door professor Olle Korsgren.

Met behulp van nieuwe technieken konden de onderzoekers duizenden eiwitten uit elk orgaan kwantificeren, waardoor een voorheen onmogelijk inzicht in de stofwisseling werd verkregen.

“Technieken voor het meten van eiwitten hebben zich de afgelopen jaren snel ontwikkeld en onze collega’s van de Universiteit van Kopenhagen die aan het onderzoek deelnamen, zijn wereldleiders op dit gebied”, zegt Dr. Klev Diamanti, die de analyses in Uppsala uitvoerde samen met universitair hoofddocent Marco Cavalli en professor Jan Eriksson.

Samenvattend laten de resultaten een ernstig verstoord metabolisme zien in verschillende routes in de onderzochte organen en in verschillende stadia van de ziekte. De gegevens suggereren nieuwe potentiële oorzakelijke mechanismen van de ziekte die verder kunnen worden onderzocht in de zoektocht naar nieuwe manieren om diabetes type 2 te voorkomen of te behandelen.

Onze resultaten kunnen ook de ontwikkeling ondersteunen van eenvoudige tests die mensen met een hoog risico op diabetes en de complicaties ervan kunnen identificeren en die ook advies kunnen geven over welk type interventie het beste is voor het individu.

Jan Eriksson, klinisch diabetoloog

Bron:

Universiteit van Uppsala

Referentie:

Diamanti, K., et al. (2022) Orgaanspecifieke metabolische routes maken onderscheid tussen prediabetes, diabetes type 2 en normaal weefsel. Celrapporten. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100763.

.