Studier viser alvorlig forstyrrede metabolske veier hos personer med type 2 diabetes

Studier viser alvorlig forstyrrede metabolske veier hos personer med type 2 diabetes

Ved hjelp av banebrytende teknikker har forskere ved Uppsala universitet vist at metabolismen hos pasienter med type 2-diabetes og prediabetes ble mye mer forstyrret enn tidligere kjent og at den varierte avhengig av organet og alvorlighetsgraden av sykdommen. Studien er et samarbeid med blant annet Københavns Universitet og AstraZeneca, og ble publisert i tidsskriftet Cell Reports Medicine.

De mest typiske endringene hos personer med type 2 diabetes er utilstrekkelig insulinsekresjon og redusert insulinfølsomhet i ulike organer. For å undersøke hva som skjer i disse organene når type 2-diabetes utvikler seg, har forskere i den aktuelle studien sett på proteiner både i bukspyttkjertelcelleøyene der insulin produseres og i hovedvevet insulin virker på, nemlig leveren. Skjelettmuskulatur, fett og blod.

Forskerne sammenlignet proteiner i prøver fra personer med type 2 diabetes, prediabetes, som er et stadium før full utvikling av type 2 diabetes, og personer uten diabetes. Resultatene viste langt flere forstyrrelser i metabolske veier enn tidligere kjent. Det var også en sammenheng mellom endringene og de ulike stadiene av sykdommen.

"Vi fant mange proteinnivåer som enten var høyere eller lavere enn normalt i vev fra mennesker på ulike stadier av sykdommen. Personer med prediabetes viste store forandringer assosiert med betennelser, koagulering og immunforsvaret i bukspyttkjerteløyene. I den fullt utviklede typen." – Ved diabetes mellitus var det mer utbredte abnormiteter, for eksempel i fett- og glukosemetabolismen samt i energiproduksjonen i lever, muskler og fett, sier professor Claes Wadelius, som koordinerte studien.

Studien er basert på vevsprøver tatt fra givere i ulike stadier av sykdommen og fra friske individer. Prøvene ble samlet inn som en del av det strategiske initiativet EXODIAB, ledet i Uppsala av professor Olle Korsgren.

Ved hjelp av nye teknikker var forskerne i stand til å kvantifisere tusenvis av proteiner fra hvert organ, og fikk en tidligere umulig innsikt i metabolisme.

– Teknikker for å måle proteiner har utviklet seg raskt de siste årene, og våre kolleger fra Københavns Universitet som deltok i studien er verdensledende på dette feltet, sier Dr. Klev Diamanti, som utførte analysene i Uppsala sammen med førsteamanuensis Marco Cavalli og professor Jan Eriksson.

Oppsummert viser resultatene en alvorlig forstyrret metabolisme i ulike veier i de undersøkte organene og i ulike stadier av sykdommen. Dataene antyder nye potensielle årsaksmekanismer for sykdommen som kan undersøkes videre i jakten på nye måter å forebygge eller behandle type 2 diabetes.

Resultatene våre kan også støtte utviklingen av enkle tester som kan identifisere personer med høy risiko for diabetes og dets komplikasjoner, og som også kan gi veiledning om hvilken type intervensjon som er best for den enkelte."

Jan Eriksson, klinisk diabetolog

Kilde:

Uppsala universitet

Referanse:

Diamanti, K., et al. (2022) Organspesifikke metabolske veier skiller prediabetes, type 2 diabetes og normalt vev. Cellerapporter. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100763.

.