Studier visar på allvarligt störda metabola vägar hos personer med typ 2-diabetes

Studier visar på allvarligt störda metabola vägar hos personer med typ 2-diabetes

Med hjälp av spjutspetstekniker har forskare vid Uppsala universitet visat att ämnesomsättningen hos patienter med typ 2-diabetes och prediabetes var mycket mer störd än tidigare känt och att den varierade beroende på organ och sjukdomens svårighetsgrad. Studien är ett samarbete med bland annat Köpenhamns universitet och AstraZeneca och publicerades i tidskriften Cell Reports Medicine.

De mest typiska förändringarna hos personer med typ 2-diabetes är otillräcklig insulinutsöndring och minskad insulinkänslighet i olika organ. För att undersöka vad som händer i dessa organ när typ 2-diabetes utvecklas har forskarna i den aktuella studien tittat på proteiner både i bukspottkörtelns cellöar där insulin produceras och i huvudvävnaderna som insulin verkar på, nämligen levern. Skelettmuskler, fett och blod.

Forskarna jämförde proteiner i prover från personer med typ 2-diabetes, prediabetes, som är ett stadium innan full utveckling av typ 2-diabetes, och personer utan diabetes. Resultaten visade mycket fler störningar i metabola vägar än vad som tidigare känts. Det fanns också ett samband mellan förändringarna och sjukdomens olika stadier.

"Vi hittade många proteinnivåer som antingen var högre eller lägre än normalt i vävnader från människor i olika stadier av sjukdomen. Personer med prediabetes visade stora förändringar i samband med inflammation, koagulering och immunförsvaret i bukspottkörtelns öar. I den fullt utvecklade typen." – Vid diabetes mellitus fanns det mer utbredda avvikelser, till exempel i fett- och glukosmetabolismen samt i energiproduktionen i lever, muskler och fett, säger professor Claes Wadelius, som koordinerat studien.

Studien baseras på vävnadsprover som tagits från donatorer i olika stadier av sjukdomen och från friska individer. Proverna samlades in som en del av det strategiska initiativet EXODIAB, ledd i Uppsala av professor Olle Korsgren.

Med hjälp av nya tekniker kunde forskarna kvantifiera tusentals proteiner från varje organ och få en tidigare omöjlig insikt i ämnesomsättningen.

– Tekniker för att mäta proteiner har utvecklats snabbt de senaste åren och våra kollegor från Köpenhamns universitet som deltog i studien är världsledande inom detta område, säger Dr Klev Diamanti, som genomfört analyserna i Uppsala tillsammans med docent Marco Cavalli och professor Jan Eriksson.

Sammanfattningsvis visar resultaten på en kraftigt störd ämnesomsättning i olika vägar i de undersökta organen och i olika stadier av sjukdomen. Data antyder nya potentiella orsaksmekanismer för sjukdomen som kan undersökas ytterligare i sökandet efter nya sätt att förebygga eller behandla typ 2-diabetes.

Våra resultat kan också stödja utvecklingen av enkla tester som kan identifiera personer med hög risk för diabetes och dess komplikationer och som också kan ge vägledning om vilken typ av intervention som är bäst för individen.”

Jan Eriksson, klinisk diabetolog

Källa:

Uppsala universitet

Hänvisning:

Diamanti, K., et al. (2022) Organspecifika metaboliska vägar skiljer prediabetes, typ 2-diabetes och normal vävnad. Cellrapporter. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100763.

.