Uudelleen käyttöön otettu lääke näyttää lupaavalta mahdollisena uutena hoitona motoristen hermosolujen sairauksiin

Uudelleen käyttöön otettu lääke näyttää lupaavalta mahdollisena uutena hoitona motoristen hermosolujen sairauksiin

Uuden tutkimuksen mukaan lääke, jota tyypillisesti käytetään eturauhasen laajentumisen ja korkean verenpaineen hoitoon, on osoittautunut lupaaviksi mahdolliseksi uudeksi terapiaksi motorisiin neuronisairauksiin (MND).

MND on ryhmä harvinaisia ​​sairauksia, jotka tuhoavat hermosoluja, jotka tunnetaan nimellä motoriset neuronit, jolloin potilaat menettävät hitaasti lihasten toiminnan.

Seeprakala-, hiiri- ja kantasolumalleilla tehdyissä tutkimuksissa asiantuntijat ovat osoittaneet, että vaikuttava aine teratsosiini suojaa liikehermosolujen kuolemalta lisäämällä niiden energiantuotantoa.

Tutkijoiden mukaan lääke voi hidastaa noin 5 000:ta aikuista Yhdistyneessä kuningaskunnassa sairastavan taudin etenemistä. Keskimääräinen elinajanodote on kolme vuotta oireiden alkamisesta.

Tiimi aloittaa konseptitodistustutkimuksen lääkkeen vaikutuksista MND-potilailla. Jos tämä osoittautuu onnistuneeksi, he yrittävät käynnistää täyden kliinisen tutkimuksen.

On edelleen epäselvää, miksi motoriset neuronit kuolevat, mutta asiantuntijat tietävät, että niiden energiantuotanto vähenee taudin alkuvaiheessa.

Motoristen neuronien on tuotettava energiaa välittääkseen aivojen käskyt lihaksille. Jos energiaa ei ole tarpeeksi, viestejä ei voida välittää tehokkaasti ja liikkuminen heikkenee.

Edinburghin yliopiston tutkijat ovat yhteistyössä Oxfordin yliopiston kumppaneiden kanssa kohdistaneet motoristen neuronien energiantuotannon mahdolliseksi terapeuttiseksi strategiaksi MND:n hoitoon.

Käyttämällä teratsosiinia, jonka on aiemmin osoitettu olevan tehokas lisäämään energiantuotantoa aivohalvauksen ja Parkinsonin taudin malleissa, tiimi halusi selvittää, voisiko tämä lääke myös suojata motorisia neuroneja MND:ltä.

He keskittyivät entsyymiin, joka on solujen aktiivinen molekyyli, joka osallistuu energian tuotantoon nimeltä PGK1.

MND:n seeprakalamallit osoittivat, että joko geneettinen PGK1:n määrän lisääminen seeprakalassa tai hoito teratsosiinilla PGK1-aktiivisuuden lisäämiseksi paransi motoristen hermosolujen kasvua.

Teratsosiini suojasi myös motorisia neuroneja MND-hiirimallissa, mikä parantaa eloonjäämistä ja viivästyttää halvauksen etenemistä.

Ryhmä kasvatti myös motorisia neuroneja lautasessa ja osoitti, että teratsosiini suojaa näitä soluja lisäämällä energiatasoja.

Tutkiakseen tätä tarkemmin Edinburghin ja Oxfordin yliopistojen ryhmät kutsuvat 50 potilasta Oxfordin MND:n hoito- ja tutkimuskeskuksesta osallistumaan toteutettavuustutkimukseen, jossa tutkitaan teratsosiinin vaikutuksia taudin etenemisen avainindikaattoreihin.

Tutkimus on julkaistu eBioMedicinessä: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00384-X/fulltext. Sen rahoittivat MND Scotland ja My Name'5 Doddie Foundation.

Edinburghin yliopiston tutkimuksen suoritti tiimi Euan MacDonald Center for Motor Neurone Disease -keskuksesta, jonka Euan MacDonald ja hänen isänsä Donald perustivat parantamaan MND-potilaiden elämää.

Tohtori Helena Chaytow, Edinburghin yliopiston Euan MacDonald Centerin vanhempi tutkijatohtori ja tutkimuksen johtava kirjoittaja, sanoi: "Työmme osoittaa, että teratsosiini suojaa motoristen hermosolujen solukuolemaa vastaan ​​useissa MND-malleissa, mikä tekee siitä jännittävän uuden mahdollisen terapian. Teratsosiinin kanssa työskentelyn etuna on, että se on jo määrätty ihmiselle, joten tiedämme, että se voi nopeasti siirtyä toiseen terveyteen.

Professori Tom Gillingwater, Edinburghin yliopiston Euan MacDonald Centerin anatomian professori ja tutkimuksen toinen johtaja, sanoi: "Olemme innoissamme teratsosiinin mahdollisuudesta vaikuttaa motoristen hermosolujen hajoamiseen MND:ssä. Nykyinen työ korostaa, että on tärkeää tuoda tutkijat ja kliinikot yhteen ihmistutkimuksiin, jotta voidaan tunnistaa uusi terapeuttinen syöpäpotilas."

Professori Kevin Talbot, Oxfordin yliopiston motoristen neuronien biologian professori ja tutkimuksen toinen johtaja, sanoi: "Meidän on kiireesti vauhditettava lääkkeiden kehitystä laboratoriomalleista potilastutkimuksiin. Työmme käyttää lähestymistapojen yhdistelmää lisätäksemme luottamusta siihen, että lääkkeet todella toimivat ihmisillä, joilla on MND, ja hidastaa merkittävästi uuden taudin etenemistä."

Tämän tutkimustutkimuksen ensisijaisena rahoittajana olemme innoissamme nähdessämme mahdollisen uuden MND-terapian horisontissa. Useilla malleilla tehdyn testauksen jälkeen tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että teratsosiini, lääke, jota tällä hetkellä käytetään suurentuneen eturauhasen ja korkean verenpaineen hoitoon, voi suojata motorisia hermosoluja. Tämän seurauksena olemme tyytyväisiä siihen, että lääke sisällytetään Oxfordissa toteutettavaan proof-of-concept -tutkimukseen, johon osallistuu MND-potilaita. Tämä on upea esimerkki tutkijoista, kliinikoista ja MND:n hyväntekeväisyysjärjestöistä, jotka työskentelevät yhdessä nopeuttaakseen uusien hoitojen etsimistä MND:lle – koska meidän on aika löytää parannuskeino.

Dr. Jane Haley MBE, tutkimusjohtaja. MND Skotlanti.

Säätiö on rohkaisevaa, että tämän työn yhteistyöllinen luonne tukee kääntämistä laboratoriosta klinikalle - se tarkoittaa tieteellisen perustutkimuksen merkityksellisyyttä kliinisessä käytännössä. Olemme ylpeitä siitä, että olemme tukeneet tätä yhteistyötä ja jatkamme ensimmäisen kliinisen teratsosiinitutkimuksen tukemista ihmisillä, joilla on MND.

Jill Douglas, toimitusjohtaja, My Name’5 Doddie Foundation.

Lähde:

Edinburghin yliopisto

Viite:

Chaytow, H., et ai. (2022) Fosfoglyseraattikinaasi 1:n kohdistaminen teratsosiiniin parantaa motoristen hermosolujen fenotyyppejä useissa amyotrofisen lateraaliskleroosin malleissa. eBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104202.

.