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Un farmaco riproposto si dimostra promettente come potenziale nuovo trattamento per la malattia dei motoneuroni
Secondo un nuovo studio, un farmaco tipicamente usato per trattare l’ingrossamento della prostata e l’ipertensione si è mostrato promettente come potenziale nuova terapia per la malattia dei motoneuroni (MND). La SLA è un gruppo di malattie rare che distruggono le cellule nervose conosciute come motoneuroni, causando la lenta perdita della funzione muscolare dei pazienti. Negli studi con modelli di pesce zebra, topo e cellule staminali, gli esperti hanno dimostrato che il principio attivo terazosina protegge dalla morte dei motoneuroni aumentando la loro produzione di energia. I ricercatori affermano che il farmaco potrebbe aiutare a rallentare la progressione di una malattia che colpisce circa 5.000 adulti nel Regno Unito...
Un farmaco riproposto si dimostra promettente come potenziale nuovo trattamento per la malattia dei motoneuroni
Secondo un nuovo studio, un farmaco tipicamente usato per trattare l’ingrossamento della prostata e l’ipertensione si è mostrato promettente come potenziale nuova terapia per la malattia dei motoneuroni (MND).
La SLA è un gruppo di malattie rare che distruggono le cellule nervose conosciute come motoneuroni, causando la lenta perdita della funzione muscolare dei pazienti.
Negli studi con modelli di pesce zebra, topo e cellule staminali, gli esperti hanno dimostrato che il principio attivo terazosina protegge dalla morte dei motoneuroni aumentando la loro produzione di energia.
I ricercatori affermano che il farmaco potrebbe aiutare a rallentare la progressione di una malattia che colpisce circa 5.000 adulti nel Regno Unito. L’aspettativa di vita media è di tre anni dalla comparsa dei sintomi.
Il team sta avviando uno studio di prova sugli effetti del farmaco nei pazienti affetti da MND. Se ciò avrà successo, cercheranno di avviare una sperimentazione clinica completa.
Non è ancora chiaro il motivo per cui i motoneuroni muoiono, ma gli esperti sanno che nelle prime fasi della malattia si verifica una diminuzione della loro produzione di energia.
I motoneuroni devono produrre energia per trasmettere le istruzioni del cervello ai muscoli. Se non c'è abbastanza energia, i messaggi non possono essere trasmessi in modo efficace e il movimento è compromesso.
I ricercatori dell’Università di Edimburgo, in collaborazione con partner dell’Università di Oxford, hanno preso di mira la produzione di energia dei motoneuroni come potenziale strategia terapeutica per il trattamento della MND.
Utilizzando la terazosina, che in precedenza si è rivelata efficace nell'aumentare la produzione di energia in modelli di ictus e morbo di Parkinson, il team ha voluto determinare se questo farmaco potesse anche proteggere i motoneuroni dalla MND.
Si sono concentrati su un enzima – una molecola attiva nelle cellule – coinvolta nella produzione di energia chiamata PGK1.
I modelli di MND di pesce zebra hanno mostrato che sia l’aumento genetico della quantità di PGK1 nel pesce zebra sia il trattamento con terazosina per aumentare l’attività di PGK1 hanno migliorato la crescita dei motoneuroni.
La terazosina ha inoltre protetto i motoneuroni in un modello murino di MND, migliorando la sopravvivenza e ritardando la progressione della paralisi.
Il team ha anche coltivato i motoneuroni in una capsula e ha dimostrato che la terazosina protegge queste cellule aumentando i livelli di energia.
Per indagare ulteriormente su questo aspetto, i team delle Università di Edimburgo e Oxford stanno invitando 50 pazienti dell’Oxford MND Care and Research Centre a prendere parte a uno studio di fattibilità che esamina gli effetti della terazosina sugli indicatori chiave della progressione della malattia.
Lo studio è pubblicato su eBioMedicine: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00384-X/fulltext. È stato finanziato da MND Scotland e dalla My Name’5 Doddie Foundation.
La ricerca presso l’Università di Edimburgo è stata condotta da un team dell’Euan MacDonald Center for Motor Neurone Disease, fondato da Euan MacDonald e suo padre Donald per migliorare la vita delle persone affette da MND.
La dottoressa Helena Chaytow, ricercatrice post-dottorato presso l'Euan MacDonald Centre dell'Università di Edimburgo e autrice principale dello studio, ha dichiarato: "Il nostro lavoro dimostra che la terazosina protegge dalla morte delle cellule dei motoneuroni in diversi modelli di MND, rendendola una nuova ed entusiasmante potenziale terapia. Il vantaggio di lavorare con la terazosina è che è già prescritta per un'altra condizione di salute, quindi sappiamo che è sicura negli esseri umani e potrebbe passare rapidamente alla clinica".
Il professor Tom Gillingwater, professore di anatomia presso l'Euan MacDonald Centre dell'Università di Edimburgo e co-leader dello studio, ha dichiarato: "Siamo entusiasti del potenziale della terazosina di influenzare la degradazione dei motoneuroni nella MND. Il lavoro attuale evidenzia l'importanza di riunire scienziati e medici per identificare nuovi bersagli terapeutici adatti per avanzare negli studi sui pazienti umani con MND".
Il professor Kevin Talbot, professore di biologia dei motoneuroni all'Università di Oxford e co-leader dello studio, ha dichiarato: "Abbiamo urgentemente bisogno di accelerare lo sviluppo di farmaci da modelli di laboratorio a sperimentazioni sui pazienti. Il nostro lavoro utilizza una combinazione di approcci per aumentare la fiducia che i farmaci funzionino effettivamente nelle persone affette da MND e rallentino significativamente la progressione della malattia. Rappresenta un nuovo passo importante nella ricerca di terapie".
In qualità di finanziatore principale di questo studio di ricerca, siamo entusiasti di vedere all’orizzonte una potenziale nuova terapia per la MND. Dopo aver testato una serie di modelli, i risultati di questo studio ci mostrano che la terazosina, un farmaco attualmente utilizzato per trattare l’ingrossamento della prostata e l’ipertensione, può proteggere i motoneuroni. Di conseguenza, siamo lieti che il farmaco sarà incluso in uno studio di prova a Oxford che coinvolgerà persone affette da MND. Questo è un meraviglioso esempio di ricercatori, medici e enti di beneficenza che lavorano insieme per cercare di accelerare la ricerca di nuovi trattamenti per la malattia, perché è ora di trovare una cura”.
Dott.ssa Jane Haley MBE, Direttore della ricerca. MND Scozia.
La Fondazione è incoraggiata dal fatto che la natura collaborativa di questo lavoro supporti la traduzione dal laboratorio alla clinica: ciò significa che la ricerca scientifica di base diventa più significativa nella pratica clinica. Siamo orgogliosi di aver sostenuto questa collaborazione e di continuare a sostenere il primo studio clinico sulla terazosina nelle persone affette da MND”.
Jill Douglas, CEO, Fondazione My Name'5 Doddie.
Fonte:
Riferimento:
Chaytow, H., et al. (2022) Il targeting della fosfoglicerato chinasi 1 con terazosina migliora i fenotipi dei motoneuroni in molteplici modelli di sclerosi laterale amiotrofica. eBioMedicina. doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104202.
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