Ponovno uporabljeno zdravilo obeta kot potencialno novo zdravljenje bolezni motoričnih nevronov

Ponovno uporabljeno zdravilo obeta kot potencialno novo zdravljenje bolezni motoričnih nevronov

Zdravilo, ki se običajno uporablja za zdravljenje povečanja prostate in visokega krvnega tlaka, se je izkazalo za obetavno kot potencialno novo zdravljenje bolezni motoričnih nevronov (MND), glede na novo študijo.

MND je skupina redkih bolezni, ki uničujejo živčne celice, znane kot motorični nevroni, zaradi česar bolniki počasi izgubljajo delovanje svojih mišic.

V študijah z modeli cebric, miši in matičnih celic so strokovnjaki dokazali, da učinkovina terazosin ščiti pred odmrtjem motoričnih nevronov s povečanjem njihove proizvodnje energije.

Raziskovalci pravijo, da bi zdravilo lahko pomagalo upočasniti napredovanje bolezni, ki prizadene približno 5000 odraslih v Združenem kraljestvu. Povprečna pričakovana življenjska doba je tri leta od pojava simptomov.

Ekipa začenja študijo o dokazovanju koncepta učinkov zdravila pri bolnikih z MND. Če se bo to izkazalo za uspešno, si bodo prizadevali za začetek popolnega kliničnega preskušanja.

Še vedno ni jasno, zakaj motorični nevroni odmrejo, vendar strokovnjaki vedo, da pride do zmanjšanja njihove proizvodnje energije zgodaj v bolezni.

Motorični nevroni morajo proizvajati energijo za prenos navodil možganov do mišic. Če energije ni dovolj, se sporočila ne morejo učinkovito prenašati in gibanje je moteno.

Raziskovalci na Univerzi v Edinburghu so v sodelovanju s partnerji na Univerzi v Oxfordu usmerili proizvodnjo energije motoričnih nevronov kot potencialno terapevtsko strategijo za zdravljenje MND.

Z uporabo terazosina, za katerega se je prej izkazalo, da je učinkovit pri povečanju proizvodnje energije v modelih možganske kapi in Parkinsonove bolezni, je ekipa želela ugotoviti, ali lahko to zdravilo tudi zaščiti motorične nevrone pred MND.

Osredotočili so se na encim – aktivno molekulo v celicah – ki sodeluje pri proizvodnji energije, imenovan PGK1.

Modeli MND pri ribicah cebricah so pokazali, da bodisi genetsko povečanje količine PGK1 v ribicah cebricah bodisi zdravljenje s terazosinom za povečanje aktivnosti PGK1 izboljša rast motoričnih nevronov.

Terazosin je prav tako zaščitil motorične nevrone v modelu miši MND, izboljšal preživetje in upočasnil napredovanje paralize.

Ekipa je tudi gojila motorične nevrone v posodi in pokazala, da terazosin ščiti te celice s povečanjem ravni energije.

Da bi to dodatno raziskali, ekipe z univerz v Edinburghu in Oxfordu vabijo 50 bolnikov iz Oxford MND Care and Research Center, da sodelujejo v študiji izvedljivosti, ki preučuje učinke terazosina na ključne indikatorje napredovanja bolezni.

Študija je objavljena v eBioMedicine: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00384-X/fulltext. Financirala sta ga MND Škotske in fundacija My Name'5 Doddie.

Raziskavo na Univerzi v Edinburghu je izvedla skupina Euan MacDonald Center for Motor Neurone Disease, ki sta jo ustanovila Euan MacDonald in njegov oče Donald za izboljšanje življenja ljudi z MND.

Dr. Helena Chaytow, višja podoktorska sodelavka na Euan MacDonald Centru Univerze v Edinburghu in glavna avtorica študije, je dejala: "Naše delo kaže, da terazosin ščiti pred celično smrtjo motoričnih nevronov v več modelih MND, zaradi česar je vznemirljiva nova potencialna terapija. Prednost dela s terazosinom je, da je že predpisan za drugo zdravstveno stanje, zato vemo, da je varen za ljudi in bi lahko hitro prešel v klinika."

Profesor Tom Gillingwater, profesor anatomije v centru Euan MacDonald na Univerzi v Edinburghu in sovodja študije, je dejal: "Navdušeni smo nad potencialom terazosina, da vpliva na degradacijo motoričnega nevrona pri MND. Trenutno delo poudarja pomen združevanja znanstvenikov in klinikov, da bi identificirali nove terapevtske cilje, primerne za napredovanje v študijah pri bolnikih z MND."

Profesor Kevin Talbot, profesor biologije motoričnih nevronov na Univerzi v Oxfordu in sovodja študije, je dejal: "Nujno moramo pospešiti razvoj zdravil od laboratorijskih modelov do preskušanj na bolnikih. Naše delo uporablja kombinacijo pristopov za povečanje zaupanja, da zdravila dejansko delujejo pri ljudeh z MND in znatno upočasnijo napredovanje bolezni. Predstavlja pomemben nov korak pri iskanju terapij."

Kot glavni financer te raziskovalne študije smo navdušeni, da vidimo potencialno novo terapijo za MND na obzorju. Po testiranju na številnih modelih so rezultati te študije pokazali, da terazosin, zdravilo, ki se trenutno uporablja za zdravljenje povečane prostate in visokega krvnega tlaka, lahko zaščiti motorične nevrone. Zato smo veseli, da bo zdravilo vključeno v preskušanje dokaza koncepta v Oxfordu, ki vključuje ljudi z MND. To je čudovit primer sodelovanja raziskovalcev, klinikov in dobrodelnih organizacij za MND, da bi poskušali pospešiti iskanje novih zdravljenj za MND – ker je čas, da najdemo zdravilo.«

Dr. Jane Haley MBE, direktorica raziskav. MND Škotska.

Fundacija se spodbuja, da sodelovalna narava tega dela podpira prevajanje iz laboratorija v kliniko – to pomeni, da temeljne znanstvene raziskave postanejo bolj smiselne v klinični praksi. Ponosni smo, da smo podprli to sodelovanje in še naprej podpiramo prvo klinično preskušanje terazosina pri ljudeh z MND.”

Jill Douglas, izvršna direktorica fundacije My Name'5 Doddie.

Vir:

Univerza v Edinburghu

Referenca:

Chaytow, H., et al. (2022) Usmerjanje fosfoglicerat kinaze 1 s terazosinom izboljša fenotipe motoričnih nevronov v več modelih amiotrofične lateralne skleroze. eBiomedicina. doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104202.

.