Återanvänd läkemedel visar lovande som en potentiell ny behandling för motorneuronsjukdom

Återanvänd läkemedel visar lovande som en potentiell ny behandling för motorneuronsjukdom

Ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla prostataförstoring och högt blodtryck har visat sig lovande som en potentiell ny terapi för motorneuronsjukdom (MND), enligt en ny studie.

MND är en grupp sällsynta sjukdomar som förstör nervceller som kallas motorneuroner, vilket gör att patienter långsamt förlorar funktionen hos sina muskler.

I studier med zebrafisk-, mus- och stamcellsmodeller har experter visat att den aktiva ingrediensen terazosin skyddar mot motorneuronernas död genom att öka deras energiproduktion.

Forskare säger att läkemedlet kan hjälpa till att bromsa utvecklingen av en sjukdom som drabbar cirka 5 000 vuxna i Storbritannien. Medellivslängden är tre år från början av symtomen.

Teamet startar en proof-of-concept-studie om läkemedlets effekter på MND-patienter. Om detta visar sig vara framgångsrikt kommer de att se till att starta en fullständig klinisk prövning.

Det är fortfarande oklart varför motorneuroner dör, men experter vet att det sker en minskning av deras energiproduktion tidigt i sjukdomen.

Motorneuroner måste producera energi för att överföra hjärnans instruktioner till musklerna. Om det inte finns tillräckligt med energi kan meddelanden inte överföras effektivt och rörelsen försämras.

Forskare vid University of Edinburgh, i samarbete med partners vid University of Oxford, har riktat in sig på produktion av motorneuronenergi som en potentiell terapeutisk strategi för att behandla MND.

Med hjälp av terazosin, som tidigare har visat sig vara effektivt för att öka energiproduktionen i modeller av stroke och Parkinsons sjukdom, ville teamet avgöra om detta läkemedel också kunde skydda motorneuroner från MND.

De fokuserade på ett enzym – en aktiv molekyl i celler – involverat i energiproduktionen som kallas PGK1.

Zebrafiskmodeller av MND visade att antingen genetiskt ökad mängd PGK1 i zebrafisk eller behandling med terazosin för att öka PGK1-aktiviteten förbättrade tillväxten av motorneuroner.

Terazosin skyddade också motorneuroner i en MND-musmodell, vilket förbättrade överlevnaden och fördröjade förlamningsprogression.

Teamet odlade också motorneuroner i en skål och visade att terazosin skyddar dessa celler genom att öka energinivåerna.

För att undersöka detta ytterligare bjuder team från universiteten i Edinburgh och Oxford in 50 patienter från Oxford MND Care and Research Center att delta i en genomförbarhetsstudie som undersöker effekterna av terazosin på nyckelindikatorer för sjukdomsprogression.

Studien publiceras i eBioMedicine: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00384-X/fulltext. Det finansierades av MND Scotland och My Name’5 Doddie Foundation.

Forskningen vid University of Edinburgh utfördes av ett team från Euan MacDonald Center for Motor Neurone Disease, som grundades av Euan MacDonald och hans far Donald för att förbättra livet för människor med MND.

Dr Helena Chaytow, senior postdoktor vid University of Edinburghs Euan MacDonald Center och huvudförfattare till studien, sa: "Vårt arbete visar att terazosin skyddar mot motorneuroncelldöd i flera MND-modeller, vilket gör det till en spännande ny potentiell terapi. Fördelen med att arbeta med terazosin är att det redan är ordinerat för ett annat hälsotillstånd och vi vet att det snabbt är säkert på mänskliga kliniker."

Professor Tom Gillingwater, professor i anatomi vid Euan MacDonald Center vid University of Edinburgh och medledare för studien, sa: "Vi är exalterade över potentialen hos terazosin att påverka nedbrytning av motorneuroner vid MND. Det aktuella arbetet belyser vikten av att föra forskare och kliniker samman för att identifiera nya terapeutiska mål som är lämpliga för att avancera i studier av MND-patienter."

Professor Kevin Talbot, professor i motorneuronbiologi vid University of Oxford och medledare för studien, sa: "Vi måste snarast påskynda utvecklingen av läkemedel från laboratoriemodeller till patientprövningar. Vårt arbete använder en kombination av tillvägagångssätt för att öka förtroendet för att läkemedel faktiskt fungerar på personer med MND och avsevärt bromsar sjukdomsprogressionen. Det representerar ett viktigt nytt steg i sökandet efter terapi."

Som den primära finansiären av denna forskningsstudie är vi glada över att se en potentiell ny terapi för MND i horisonten. Efter testning i ett antal modeller visar resultaten av denna studie oss att terazosin, ett läkemedel som för närvarande används för att behandla förstorad prostata och högt blodtryck, kan skydda motorneuroner. Som ett resultat är vi glada över att läkemedlet kommer att inkluderas i en proof-of-concept-studie i Oxford som involverar personer med MND. Det här är ett underbart exempel på forskare, kliniker och välgörenhetsorganisationer som arbetar tillsammans för att försöka påskynda sökandet efter nya behandlingar för MND – för det är dags att vi hittar ett botemedel.”

Dr Jane Haley MBE, forskningschef. MND Skottland.

Stiftelsen uppmuntras att detta arbetes samverkande karaktär stöder översättning från laboratoriet till kliniken - det innebär att grundläggande vetenskaplig forskning blir mer meningsfull i klinisk praktik. Vi är stolta över att ha stöttat detta samarbete och fortsätter att stödja den första kliniska prövningen av terazosin hos personer med MND.”

Jill Douglas, VD, My Name’5 Doddie Foundation.

Källa:

University of Edinburgh

Hänvisning:

Chaytow, H., et al. (2022) Inriktning på fosfoglyceratkinas 1 med terazosin förbättrar motorneuronfenotyper i flera modeller av amyotrofisk lateralskleros. eBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104202.

.