Padidintas vaistas pirmiausia pašalina vėžines ląsteles, bet nepažeidžia sveikų ląstelių

Padidintas vaistas pirmiausia pašalina vėžines ląsteles, bet nepažeidžia sveikų ląstelių

Johns Hopkins Medicine mokslininkai perkūrė vaistą nuo vėžio, kad geriau atakuotų vėžines ląsteles ir liktų nepažeisti sveiki audiniai. Mokslininkai tokį tikslinį metodą pavadino „provaistu“; vaistas, skirtas pristatyti savo naudingą apkrovą į konkrečią kūno vietą, o ne į kitą sritį. Johnso Hopkinso atrastas provaistas, vadinamas DRP-104 (sirpiglenastatas), yra ankstyvosios stadijos klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis, sergančiais pažengusiais solidiniais navikais. Naujai paskelbti tyrimai su pelėmis rodo, kad sustiprintas vaistas pirmiausia pašalina vėžines ląsteles, bet nekenkia sveikoms ląstelėms.

Ataskaita apie jų eksperimentus bus paskelbta lapkričio 16 d. žurnale Science Advances.

"Mūsų tikslas buvo modifikuoti seną vaistą nuo vėžio, kuris pasižymėjo tvirtu veiksmingumu, bet buvo pernelyg toksiškas, ypač žarnynui, kad būtų sukurtas kliniškai. Norėdami tai padaryti, naudojome provaisto metodą. Mūsų požiūris unikalus yra tas, kad panaudojome naują cheminę konstrukciją, kad sukurtume provaistą, kuris tuo pačiu metu bioaktyvuotų vėžio ląsteles, bet sveikuose audiniuose, pvz., vėžinėse ląstelėse, dabar galima saugiai nukreipti žarnas. įvertinti tai iš naujo stipri vaistų klasė žmonėms“, – sako tyrimo autorė Barbara Slusher, mokslų daktarė, MAS, Johnso Hopkinso vaistų atradimo programos direktorė ir Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokyklos neurologijos, farmakologijos ir molekulinių mokslų, psichiatrijos, neurologijos, medicinos ir onkologijos profesorė.

Naujai modifikuotas provaistas išnaudoja bendrą vėžio ląstelių bruožą: nepasotinamą apetitą aminorūgščiai, vadinamai glutaminu, kuri yra esminis baltymų, lipidų ir nukleotidų, taip pat energijos gamybos, blokas. Sparčiai augančios vėžio ląstelės sunaudoja didžiulį kiekį glutamino, reiškinį, vadinamą „priklausomybe nuo glutamino“, tačiau kitos sveikos ląstelės, kurių apykaita greitai, pavyzdžiui, išklojančios žarnyną, taip pat priklauso nuo glutamino.

DRP-104 yra glutamino mimetiko DON (6-diazo-5-okso-L-norleucino) provaistas, nukreiptas į naviką, kuris slopina daugybę glutaminą naudojančių fermentų vėžio ląstelėse. Daugelis ankstyvųjų DON tyrimų parodė, kad jis buvo labai veiksmingas žmonėms ir pelėms, tačiau jo vystymasis buvo sustabdytas dėl jo toksiškumo normaliems audiniams, ypač žarnynui.

Rana Rais PhD, tyrimo bendraautorė ir neurologijos bei farmakologijos docentė, Johns Hopkins Medicine

Narkotikų atradimo elektroninė knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Šios perspektyvios vaistų klasės kūrimas nebuvo atnaujintas, kol Slusher, Rais ir jų komanda nusprendė chemiškai modifikuoti DON.

„Pridėjome prie DON cheminių grupių, vadinamų pro-vienetais, dėl kurių jis buvo neaktyvus kūne, kol jis pasiekė naviką, kur pro-vienetai buvo nukirsti dėl fermentų, kurių gausu auglyje, bet ne žarnyne“, – sako Slusheris, Johnso Hopkinso Kimmelo vėžio centro ir jo Bloomberg~Kimmel vėžio imunoterapijos instituto narys. "Šis specifinis provaisto dizainas padarė DON nukreiptą į numatytą tikslą (naviką) ir turi mažesnį poveikį sveikoms ląstelėms kitur."

Atlikdami naują tyrimą, tyrėjai pelėms, kurioms buvo implantuoti navikai, davė pradinį DON vaistą ir sumaišytą DRP-104 vaistą. Pelėse, kurioms buvo skirta DRP-104, tyrėjai rado 11 kartų daugiau vaistų navikuose nei virškinimo trakte (virškinimo trakte). Abu vaistai visiškai išnaikino naviką, tačiau DON sukėlė didesnį toksinį poveikį pelėms nei DRP-104.

Slusher ir tyrimo bendraautoriai Rana Rais, Pavelas Majeris ir Jonathanas Powellas įkūrė biotechnologijų įmonę „Dracen Pharmaceuticals Inc.“, kuri licencijavo šį naują provaistą klinikiniam vystymuisi. DRP-104 yra I/II fazės klinikiniai tyrimai įvairiose JAV vietose, įskaitant Johns Hopkins Kimmel vėžio centrą, skirtą žmonėms, sergantiems pažengusių stadijų solidiniais navikais. Slusher teigia, kad jos Johns Hopkins Drug Discovery laboratorija taip pat aktyviai ieško kitų vaistų, kurių klinikiniai tyrimai buvo nesėkmingi dėl toksiškumo problemų. Jie tikisi tą patį provaisto dizainą pritaikyti vaistams nuo kitų ligų.

Šaltinis:

Johnso Hopkinso medicina

Nuoroda:

Rais, R. ir kt. (2022) DRP-104, į naviką nukreipto metabolinio inhibitoriaus provaisto, atradimas. Mokslo pažanga. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.

.